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马鞭草C部位对人绒毛膜癌JAR细胞体外抑制作用的研究

泌HCG是绒癌细胞的特征，也是反映绒癌细胞功能与消长的重要指标。作为绒癌细胞的特征性标志物，HCG水平的高低在绒癌患者的诊断、疗效监测及预后判断都具有重要的价值。实验证明，磷酸三烷基酯化合物对于人胎盘分泌的HCG是一种有效的刺激物，胎盘存在对这种化合物潜在的作用靶器官，它们的内分泌紊乱效应将导致育龄妇女HCG和雌激素浓度的变化 ［7］ 。可能马鞭草C部位就含有此种化合物，它作用于绒癌JAR细胞使其功能发生变化，并进一步影响其生长。此外，透射电镜检测发现马鞭草C部位对细胞膜及线粒体的结构也产生影响。透射电镜观察显示线粒体变性，主要表现为线粒体肿胀、嵴断裂、髓鞘样变及基质高电子密度物质沉积，其他学者也有发现在细胞凋亡过程中线粒体肿胀的报道 ［8，9］ 。线粒体是细胞内一个重要的细胞器，是细胞进行呼吸链电子传递、三羧酸循环和氧化磷酸化的场所，是细胞的能量工厂，其病变影响到细胞各成分的协调并危及细胞的生命活动。马鞭草C部位可能是通过线粒体 途径诱发JAR细胞凋亡的，同时，线粒体变化及其引起的能量代谢障碍可能也与细胞的增殖抑制有关。透射电镜也观察到细胞超微结构发生典型的凋亡改变，见到明显的凋亡小体，结合报道马鞭草C部位将JAR细胞阻滞于G 2 /M期 ［10］ ;琼脂糖凝胶电泳见典型的“阶梯状”条带 ［11］ ，提示马鞭草C部位对绒癌JAR细胞的抑制作用是诱导细胞凋亡的过程。

    综上所述，笔者认为马鞭草C部位能抑制JAR细胞增殖和HCG分泌，并呈剂量和时间依赖性，马鞭草C部位对JAR细胞的作用是诱导细胞凋亡的过程，至于其具体的作用机制有待进一步探索。由于此次实验培养细胞中不含巨噬细胞、T细胞等免疫细胞，故可以认为马鞭草C部位具有直接的抗肿瘤作用，关于其作为直接抗肿瘤药物的临床治疗方案和疗效评价还需进一步研究。诱导凋亡是许多化学结构不同、作用靶点各异的抗肿瘤药物的共同途径 ［12］ ，马鞭草C部位对绒癌细胞功能和增殖的抑制，诱导凋亡作用，提示该药可能成为新型的治疗绒癌药物。（本文图3～7见封三）

    参考文献

    1 张涛，李万，阮金兰.马鞭草化学成分对大鼠离体子宫平滑肌条作用的研究.中国中医药科技，2001，8（5）:313.

    2 张涛，谢虹，李万.马鞭草提取物抗大鼠早孕作用实验研究.中国中医药科技，2001，8（1）:30.

    3 徐珊，焦中秀，徐小晶，等.马鞭草醇提液对绒毛膜癌JAR细胞增殖及表皮生长因子受体表达的影响.中国药科大学学报，2000，31（4）:281-284.

    4 徐昌芬，曾群，徐珊，等.马鞭草醇提液中有效部位的提取及筛选.交通医学，2003，17（5）:604.

    5 Mor G，Eliza M，Song J，et al.17alpha-methy1testoterone is a com-petitive inhibitor of aromatase activity in Jar choriocinoma cells and macrophage-like THP-1cells in culture.J Steroid Biochem Mol Bi-ol，2001，79（1-5）:239-246.

    6 Xiang Y，Yang X，Song H，et al.Clinical analysis of intracranial metastases in gestational trophoblastic tumor.Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2001，36（7）:417-420.

    7 Nakanishi T，Kohroki J，Suzuki S，et al.Trialkytin compounds enhance hu-man CG secretion and aromatase activity in human placental choriocarci-noma cells.J-Clin-Endocrinol-Metab，2002，87（6）:2830-2837.8 Matsuyama S，Llopis J，Deveraux QL，et al.Changes in intramitochon-drial and cytosolic PH:early events that modulate caspase activation dur-ing apoptosis.Natl Cell Biol，2000，2（6）:318-325.

    9 Scarlett JL，Sheard PW，Hughes G，et al.Changes in mitochondrial mem-brane potential during staurosporine-induced apoptosis in Jurkat cells.FEBS Lett，2000，475（3）:267-272.

    10 张立平，罗莉，王家俊，等.马鞭草提取液C部位对人绒毛膜癌JAR细胞增殖的影响.南京医科大学学报，2004，24（5）:470-472.

    11 王家俊，罗莉，徐昌芬.马鞭草C部位抑制JAR绒毛膜癌细胞HCG分泌和诱导凋亡的研究.中华实用中西医杂志，2004，4（17）:2180-2182.

    12 Lucci A，Han TY，et al.Multidrug resistance modulators and doxoru-bicin synergize to elevate ceramide levels and elicit apoptosis in drug-resistant cancer cells.Cancer，1999，86（2）:300-311.

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