3 讨论
多药耐药(multidrugresistance，MDR)的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。现认为MDR发生的机制比较复杂，其中MDR-1基因及其编码的跨膜转运糖蛋白(p-gp)的过度表达是主要机制之一。p-gp是一个依赖能量的跨膜药物外排泵〔4〕，可降低细胞毒药物在细胞的积累，从而解除药物对其本身的杀伤。 目前研究MDR的手段常在蛋白与mRNA两个水平。检测方法主要有免疫组化法、分子杂交技术和RT-PCR法，多种方法比较，RT-PCR具有样品量少、专一性强、灵敏度高，可定量检测并重复性好的特点，因此，临床上应用广泛。
肿瘤细胞的耐药性可以存在于化疗之前，即内在性耐药，也可以在化疗中产生，即获得性耐药〔5〕。过去认为MDR是一种获得性耐药， 是多次反复化疗后药物诱发的结果。随着对MDR的深入研究，有学者对此观点提出疑问〔6〕。 我们对未行化疗药物治疗的食管癌贲门癌患者的MDR-1基因进行检测，发现其MDR-1基因阳性表达分别为35.71%和31.03%，表明食管癌和贲门癌患者中有部分存在内在性耐药。 这与临床上食管癌贲门癌化疗效果欠佳，化疗只起一定辅助作用〔1，2〕的表现是一致的。 因此，在食管癌和贲门癌的综合治疗中仍应强调手术的作用，同时合理制定化疗方案，包括选择化疗药物的种类、剂量和应用时机。 可能的话，还应选用合适的已被临床证明有效的MDR-1基因逆转剂或p-gp阻断剂进行联合应用，使化疗发挥更有效的作用。
许多学者认为，肿瘤细胞MDR-1的过度表达是癌细胞生物学行为恶化标志， 常伴随病情的发展或肿瘤的复发转移导致预后不良〔7，8〕。 本研究通过对食管癌和贲门癌临床病理指标与MDR-1基因阳性表达的对比， 发现原发肿瘤的大小、淋巴结转移程度和不同病期间的MDR-1基因阳性表达各组间无显著性差异。 肿瘤的复发转移病情的发展，可能是由于肿瘤细胞的耐药性使化疗药物对肿瘤不起作用导致化疗失败而引起的。因此，合理化疗并配合中医药和免疫治疗很有必要。 MDR-1能否作为食管癌、贲门癌肿瘤细胞生物学行为恶化的指标判断预后，需要作进一步的随访和临床研究。
参考文献font宋size2
1 李振主编恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗北京：人民卫生出版社，1990.295～296
2 李善启，张秀荣主编胃癌的化学治疗北京：中国医药科技出版社，1995.2～4
3 NooterK,HerweijerH.BrJCancer，1991,63:663～665
4 AwqatiQAScience,1995,269(1):805～806
5孙晓东，钟雪云，陈运贤肿瘤防治研究，1997，24(4)：255～258
6 高秀华，张晓辉，鹿育晋等白血病，1997，6(2)：77～78
7 MarieJP，LittounR,SikJBlood，1991,78:586～588
8 GottesmanMM.CancerRes,1993,53:747～751
收稿日期：(1998-10-12)
作者简介：张敏，男，1963年12月生，主治医师，山西省肿瘤医院，030013