Expression of integrin α5 β1 in adenocarcinoma of gallbladder and its clinical implication
【Abstract】 ObjectiveTo investigate the integrin α5 β1 expression in adenocarcinoma of gallbladder and its relation with tumor differentiation, invasion, metastasis and prognosis.Methods The integrin α5 β1 expression was detected in 57 cases of gallbladder adenocarcinoma by using immunohistochemistry technique (PAP method) and 37 cases of chronic cholecystitis.Results The expression of integrin α5 β1 in71.9 % cases of gallbladder carcinoma and 13.5 % cases of chronic cholecystitis was weaker than in the surrounding normal cholecystic mocusa. The positive rate of integrin α5 β1 was lower in poorly differentiated carcinoma group than in well differentiated group (P＜0.05). The positive& nbsp;rate of integrin α5 β1 was lower in metastatic carcinoma group than in non-metastatic group (P＜0.05). the two-year survival rate was higher in integrin α5 β1 positive group (32.5%) than in negative group (11.3 %, P＜0.05).Conclusion The weak or loss expression of integrin α5 β1 was related with differentiation and metastasis of gallbladder carcinoma. The expression of integrin α5 β1 might have prognostic value.
【Key words】 Gallbladder adenocarcinoma; Integrinα5 β1; Immunohistochemistry
胆囊癌发病率逐年升高，占胆道系统恶性肿瘤的64.7%。我们应用免疫组织化学方法检测57例胆囊腺癌石蜡包埋标本中粘附分子整合素(integrin)α5β1的表达并探讨其意义。
对象和方法
1.病例选择：1988～1994年上海医科大学附属华山医院和中山医院手术切除的原发性胆囊癌病例标本57例，其中男22例，女35例，年龄36～81岁，平均56岁。按1991年WHO病理分类标准，57例均为胆囊腺癌，其中高分化癌18例，分化中等癌26例，分化差的癌13例。依据1987年UICC的胆囊癌TNM分期标准：T1期19例，T2期15例，T3期17例，T4期6例。57例中有37例(64.9%)合并有胆囊结石。取同期37例慢性胆囊炎的标本作为对照。
2.标本制备及免疫组化染色：兔抗人整合素α5 β1多抗为Sigma公司产品，羊抗兔IgG与兔PAP试剂为Vecter实验室产品。标本经福马林固定、石蜡包埋、连续切取2张5μm厚切片，1张作常规HE染色外，另1张用于检测整合素α5 β1表达。免疫组化染色采用PAP法。
3.整合素α5 β1染色结果判定标准：按肿瘤细胞着色强度及阳性细胞分布范围分为4个等级：无细胞着色(-)；10%～30%细胞呈弱、中等强度阳性反应(+)；30%细胞呈强阳性反应或30%～60%细胞呈弱、中等强度阳性反应()；＞60%细胞呈强阳性反应()。
4.统计学方法：免疫反应结果及其临床病理参数的关系采用χ2检验，生存率计算使用寿命表法，不同分组间生存率差异使用时序检验。
结果
1. 整合素α5 β1表达与胆囊癌临床病理学特征的关系：整合素α5β1的表达慢性胆囊炎和癌旁正常胆囊腺上皮整合素α5 β1多呈强阳性反应，其主要分布于腺上皮细胞的细胞膜及外周胞浆。而在57例胆囊腺癌组织中有41例(71.9%)整合素α5 β1呈阴性或不同程度表达减弱，在同一个病例，瘤细胞整合素α5β1的表达随其浸润的深度而不同，特别是侵入肌层或浆膜层的瘤细胞多趋于明显减弱或消失。整合素α5β1表达与肿瘤的分化程度呈正比，即分化差时整合素α5 β1的表达趋于减少。分化好组整合素α5β1表达各级例数为2、1、3、1 2；分化中等组整合素α5 β1表达-～各级的例数分别为11、5、7、3；分化差组整合素α5β1表达-～各级的例数分别为10、1、1、1。3组比较，差异有显著性(P＜0.05)。此外，整合素α5β1的表达明显减少者临床趋向于有淋巴结转移。淋巴结转移组整合素α5β1表达-～各级的例数分别为4、0、1、1；无淋巴结转移组整合素α5β1表达-～各级的例数分别为19、7、11、16。两组比较，差异有显著性(P＜0.05)。
2.整合素α