讨论
胆囊癌的生物学特性是多呈浸润性生长，局部转移早，患者的预后差。本实验结果发现，57例胆囊癌患者2年中77.8%的病人出现转移，总的2年生存率仅为22.2%。肿瘤局部的浸润程度与预后呈负相关，T4期2年生存率为0%。整合素是由α、β两条多肽链经非共价键连接而成的异二聚体，主要介导细胞与基质、细胞与细胞之间的相互作用。两条链均有较长的细胞外片段、跨膜区和较短的细胞内片段。细胞外片段含配体的结合位点、与调节因子作用的功能区和Ca2+结合区。细胞内片段则通过actinin、vinculin、talin、actin等小分子与细胞骨架相连。各种整合素的结构十分相似，大多数整合素细胞外配体结合部位能识别RGD(精-甘-门冬氨酸)三肽序列，并与含有RGD的多种ECM成分结合。以往研究显示细胞恶变后，瘤细胞表面的整合素表达有所改变，这种变化与肿瘤细胞的侵袭性及转移密切相关［1，2］。但各种整合素在不同的肿瘤中表现不同，在同一肿瘤的不同部分表现也不同。如侵袭性强的黑色素瘤细胞表面表达β3。在黑色素瘤侵袭转移时α6亚单位表达减少［3］。Feldman等［4］在对小细胞肺癌的研究中发现整合素α5β1 mRNA表达阴性与肿瘤的复发相关。Zutter等［5］发现整合素α5β1在乳腺癌中的表达与肿瘤分化有关。
本研究结果显示，71.9%的胆囊癌组织中整合素α5 β1表达减少、丢失，而非肿瘤的胆囊组织只有14.3%表达减少。整合素α5β1主要分布于肿瘤浅表部位的瘤细胞，而浸润胆囊壁肌层的癌细胞表达明显减少，整合素α5β1的表达与胆囊癌组织学分级和淋巴结转移有关，提示整合素α5β1是分化好、肿瘤无浸润转移的标志物。本研究显示大多数病例肿瘤细胞整合素α5β1的表达均有不同程度的减少或消失，肿瘤细胞表面粘附因子的缺乏可能部分解释胆囊癌易于局部浸润和早期转移的特点。手术标本中肿瘤细胞整合素α5β1的表达可以作为判断患者预后的一个指标。