抗逆转录病毒的HIV耐药检测可指导抗逆转录病毒治疗。详细了解患者的用药史和坚持用药情况,耐药检测有助于抗逆转录病毒治疗。一些研究显示,耐药与抗逆转录病毒治疗无效密切相关。用基因型方法检测有关病毒基因的耐药变异。一些基因型方法涉及相关病毒基因序列,而其它基因型方法则用探针检测选择性耐药变异。基因型方法检测较快,1-2周即可报告结果。检测结果表明,需要鉴别病毒对各种抗逆转录病毒药物选择性变异范围及对其它药物潜在的交叉耐药。与HIV耐药专家磋商,有助于基因型检测结果的说明。
表型方法检测病毒在各种抗逆转录病毒药物浓度中的生长能力。自动化重组表型方法商业化需2-3周,然而表型方法通常比基因型方法花费多。重组表型方法涉及嵌入相关病毒基因序列,重组病毒在各种药物浓度中的复制由基因表达检测,并与HIV病毒株复制比较。计算抑制50%和90%病毒复制的药物浓度(IC50和IC90)。由于IC50倍增或加倍耐药,报道了检测IC50s和参考病毒的比例。由于缺乏耐药数据,使表型方法结果复杂化,这与不同药物无效相关,再次与专家磋商可能有助于检测结果的说明。
基因型和表型检测的进一步限制,包括缺乏对现有检测方法的质量保证,检测费用较高,对微小病毒标本不敏感,如果存在耐药病毒,而病毒量又低于10-20%,现有检测方法很可能检测不到。当患者既往药物敏感数据不是当前抗逆转录病毒治疗的一部分时,这一限制十分重要。如果对某种药物耐药,应立即停用。耐药病毒因为失去了优先生长条件而成为微小标本,因此患者用抗逆转录病毒治疗时应做耐药检测。数据表明,应详细说明既往治疗中的耐药情况。
耐药检测有助于急性HIV感染的抗逆转录病毒治疗无效的鉴定。近来,支持使用临床耐药检测前瞻性数据来自试验,该试验用治疗无效评估耐药检测。VIRADAPT和GART的研究比较了基因型耐药检测有助于指导治疗时、临床判断单独指导更改治疗时,抗逆转录病毒治疗的效果。两种研究结果表明,当有耐药检测结果时,短期疗效明显。近来前瞻性、随机、多中心试验显示,与无表型检测帮助的选择性治疗比较,基于表型耐药检测的选择性治疗,明显改善抗逆转录病毒治疗效果。因此,耐药检测有助于更改抗逆转录病毒治疗时,活性药物的选择。类似的原理用于不太满意的病毒载量下降中的耐药检测。应关注高效抗逆转录病毒治疗无效,仅与治疗中的一种药物耐药有关。虽然需要临床证实,但可替换该药。目前尚无前瞻性数据支持任何一种耐药检测方法,因此,通常每例使用一种检测方法。然而,若既往治疗较为复杂,两种检测方法可提供互补信息。
HIV耐药株的传播可能与抗逆转录病毒初步治疗效果较差有关。如果对急性HIV患者开始治疗,最佳的抗逆转录病毒治疗经耐药检测是合理的。由于转变较快,可能更愿意用基因型检测方法。抗逆转录病毒治疗慢性HIV患者前,通常不用耐药检测。因为对耐药情况不确定,当前的耐药检测方法可能无效。初步治疗后,病毒载量抑制不令人满意,应保留目前的耐药检测。由于抗逆转录病毒治疗中耐药病毒流行,故这方面信息较多。
通常,妊娠的耐药检测应与非妊娠患者相同。急性HIV感染、抗逆转录病毒治疗无效、或初步抗逆转录病毒治疗后病毒载量抑制不满意、均应做耐药检测。如果HIV阳性妊娠妇女使用抗逆转录病毒治疗,不包括zidovudine或因母亲耐药而停用zidovudine,分娩期和新生儿期仍应用zidovudine预防HIV母婴传播。应注意在预防HIV母婴传播中,不是所有zidovudine的活性都能通过对母亲病毒载量的疗效计算。因此初步数据表明,在有无zidovudine耐药变异之间,zidovudine预防后的产期传染率可能不同。在有zidovudine耐药时,需要进一步研究确定最好的方法,预防HIV母婴传播。
张莹 译自
Testing for Drug Resistance
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-Infected Adults and Adolescents
www.hivatis.org