核因子κB在上颌窦鳞状细胞癌中的表达-中国癌症预防网

核因子κB在上颌窦鳞状细胞癌中的表达

来源：中国癌症网点击数：更新时间：2006-7-29　　

性部位着色后即用自来水终止反应。再用苏木精复染，自来水冲洗返蓝。经梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。37℃温箱烘烤1h。最后放于4℃冰箱保存。以试剂公司提供的阳性片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。

　　1.4 结果判断标准
　　
　　NFκB以细胞质或细胞质和核膜同时着棕黄色或黄褐色为阳性反应。阳性表达水平采用染色强度评分乘以阳性细胞面积评分的积分表示［4］。染色强度评分为：0级：阴性染色，与背景色一致；1级：弱阳性染色，淡黄色；2级：阳性染色，黄色；3级：强阳性染色，棕黄色。阳性细胞面积分为：0级：阳性细胞＜10%；1级：阳性细胞占10%～25%；2级：阳性细胞占26%～50%；3级：阳性细胞占51%～75%；4级：阳性细胞占76%～100%。两者定性积分表达≤3为阴性表达，4～6为弱阳性（+），7～9为阳性（+ +），10～12为强阳性（+ + +）。

　　1.5 统计学分析
　　
　　实验数据采用SPSS11.0统计软件包。组间差异比较选用卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 NFκB在上颌窦鳞状细胞癌和正常上颌窦粘膜组织中的表达
　　
　　免疫组化检测发现：NFκB蛋白主要位于上颌窦鳞状细胞癌细胞的细胞质和（或）细胞核中，42例上颌窦鳞状细胞癌组织中有28例为NFκB蛋白阳性表达，阳性率为66.7%，而20例上颌窦粘膜组织中NFκB蛋白未见表达。

　　2.2 NFκB的表达与上颌窦鳞状细胞癌临床病理特征的关系

　　上颌窦鳞状细胞癌低分化组与中、高分化组比较，NFκB的表达有显著性差异（P＜0.05)，而NFκB的表达与肿瘤的临床分期无相关性（P＞0.05)，见表1。

　　表1 NFκB的表达与上颌窦鳞状细胞癌临床病理特征的关系（略）

　　与中、高分化组比较，*P＜0.05

　　2.3 NFκB的表达与肿瘤淋巴结转移的关系

　　上颌窦鳞状细胞癌者淋巴结转移患者的NFκB表达阳性率与无淋巴结转移患者比较无明显差异，P＞0.05。说明NFκB的表达与肿瘤淋巴结转移的有无没有相关性。（表2）

　　表2 NFκB的表达与肿瘤淋巴结转移的关系（略）

　　3 讨论
　　
　　NFκB主要形式为P50和P65组成的二聚体，P50是与DNA结合的部位，P65参与基因转录的起始调节，并可促进P50与DNA结合，当P65与细胞质内抑制蛋白IκB结合，可掩盖P50上核定位信号［5］。在静止期细胞的细胞质中，NFκB处于P50、P65与抑制蛋白IκB结合的多聚体非活化状态，IκB抑制活性。当细胞受到肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）、生长因子、免疫受体配体、介质、病毒或细菌及产物、辐射等外源性刺激时，多聚体的IκB分子的2个丝氨酸磷酸化、泛素化而降解，NFκB从多聚体上释放，核定位信号暴露而活化，进入核内调节其下游基因的活性［6］。活化后的NFκB调节4类靶基因的表达：①免疫与炎症调节基因；②促进细胞增殖基因；③抗凋亡基因；④针对NFκB活性调节的负反馈基因。Karin等［7］指出在多种肿瘤中存在NFκB的活化表达；结构性活化的NFκB与肿瘤形成的几个方面有关，包括促进细胞增殖、抑制凋亡、促进转移和肿瘤血管形成等；结构性活化的NFκB与上皮源性的肿瘤（如乳腺癌、胃癌、膀胱癌等）有关。Yu等［3］指出高表达的NFκB促进了膀胱癌中肿瘤血管的形成。Wang等［8］首次采用免疫组化方法证实在人胰腺癌组织中存在NFκB组成性活化，本实验结果亦证明了这一点。本研究发现上颌窦鳞状细胞癌组织中NFκB表达阳性率达66.7%，而正常上颌窦粘膜组织全部为阴性，提示在上颌窦鳞状细胞癌组织中也存在着NFκB的结构组成性活化，说明NFκB的表达对上颌窦鳞状细胞癌的发生发展起了一定作用。
　　
　　NFκB表达与肿瘤生长速度、淋巴结转移及肿瘤组织分化程度的关系观点尚不统一。Sasak等［2］指出人的胃癌组织中存在的NFκB的持续活化，且NFκB的活化与肿瘤的淋巴结浸润，浸润的深度、周边的转移和肿瘤的尺寸有关。活化的NFκB通过调节启动子区具有κB结合位点的下游基因起作用［7］。本研究进一步定性分析NFκB蛋白与上颌窦鳞状细胞癌各生物学特性的关系发现，NFκB的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移是否等之间无明显相关性而与肿瘤组织分化程度相关，低分化上颌窦鳞状细胞癌NFκB表达阳性率明显高于中、高度分化，统计学处理，差异有显著性意义(P＜0.05)，提示NFκB可能成为上颌窦鳞状细胞癌治疗的新靶点。

　　参考文献：

　　［1］Sing H, Sen R,Baltimore D, et al.A nuclear factor that bind toa conserved sequence motif in transcriptioknal control elements of immunoglobulin genes ［J］. Nature,1986,319(6049):154

　　［2］Sasaki N, Morisaki T,Hashizume K,et al. Nuclerar factorkappaB P65(RelA) transcription factor is constitutively activated in human gastic carcinoma tissue［J］.Clincal Cancer Research ,2001,7(12):4136

　　［3］Yu HG, Zhong X, Yang YN,et al.Increased expression of nuclear factorkappaB/RelA is corrected with tumor angiogenesis in human colorectal cancer［J］.International Journal of Colorectal Disease,2004,19(1):18

　　［4］Krajewska M, Krajewski S, Epstein JI, e

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