表2 上呼吸消化道乳头状鳞状细胞癌
病员数
38
病员年龄范围（年）
24-89（66）
男-女比例
2：1
肿瘤大小
喉
17
鼻窦鼻道
11
口腔及口咽部
5
鼻咽部
5
先前伴有乳头状病史的病员数
13（34%）
于诊断时所做的肿瘤分期显示有3位病员发生了头颈部淋巴结，分别来自喉、鼻、咽部及口腔中原发肿瘤，诊断时无远处转移。二个伴有临床检查阳性淋巴结的原发肿瘤分前为T3/T4期，另一个为T2期。余下的其它病员为T2期，有一例扁桃体癌病员为T1期。
所有的病员采用手术+放疗，有3位病员因病变发展晚期亦接受了化学治疗。有25位病员可提供随访材料，平均随访时间为3年，有11位病员于首治原8月内发生局部复发。11位病员因局部扩散致死。平均时间为2年，这些人群中有一位死于肺部转移，另外二个病员亦有肺部转移，但目前仍带病存活。有二位病员因其它原因死亡。10位病员无病变存活。
患有喉乳头状癌的患者具有最佳的结果（P=0.0179）（图1），对于鼻窦鼻肿瘤及多发性复发者结果较差。
图1 kaplan-Meier平面图显示喉乳头状鳞状细胞癌患者的整体生存率及发生于鼻及鼻旁窦腔及咽部癌症患者生存率的。对数分析法显示二者整体生存率有明显的差异（P=0.0179）
病理发现，所有的癌变组织大致描述为：乳头状，易碎，质软，桃红-灰色。肿瘤大小0.2-0.4cm, H-E染色切片显示肿瘤外生性增殖伴多发性乳头状突出，组织中央有一个纤维血管核心，由恶性上皮组织复盖（图2），这一表层上皮组织与上皮内新生瘤或高度分化不良中所见相似。上皮细胞位于基底部且不成熟伴许多有丝分裂（图3），尽管在单细胞中很少见角化现象，但在任何的癌变中无表层角化病变（图2）。只有2个癌症患者有先生存乳头状瘤的组织学证据。所有的癌症组织均有纤维血管核心伴不同程度的血管表现，在与癌病相邻的因有层中慢性淋巴浆液细胞浸润的浓集，但在乳头状核心中却很少。在大多数病变中可见坏死及出血灶。手术时取自肿瘤部位的活检样显示：38例癌变中有15例发生了基质侵犯（占40%），侵化表现为单一的或多发的小肿瘤细胞巢，通常见于表层组织中（图4）。
图2 （A）低倍镜下鼻窦乳头状鳞状细胞癌
（B）高倍镜下可见乳头状结构及不典型上皮层
图3 鼻腔乳头状鳞状细胞Ca乳头部份
（A） 大量的具有有丝分裂相的细胞
（B） 核多形性改变
图4 乳头状鳞状细胞Ca中基后微型侵犯
分子学研究发现，采用原经杂交法，在14例乳头状癌症中有4例发现有HPV的存在（占29%），采用PCR技术则在14例病变中有5例（占43%）。作为对照组的13例非乳头状癌瘤中，采用原位杂交法发现35例HPV阳性（占38%），采用PCR技术则发现7例阳性（占54%）。二组之中HPV的流行优势在统计学上无明显差异P=0.7，原位杂交技术显4个乳头状癌中有3个HPV6/11，而HPV 16/18仅为1/4；而PCR技术显示3个乳头状癌中有HPV16/18及2个HPV6/11。
在二个癌瘤中有原原位杂交及PCR检测同时发现阳性病毒症状，它们均有HPV6/11，在4例癌瘤中PCR检测出3例HPV16/18，而原位杂交检测结果为阴性，由此可见PCR检测技术有较高的检测敏感性，在6例癌瘤的检测中此二技术检测结果均为阴性，仅在1例癌瘤中采用PCR技术检测出有HPV6/11及HPV16/18的联合感染。
经原住杂交检测出的HPV在上皮的整个厚度层中作为强化信号而被发现，同样亦存在于侵犯的组织中（图5），在非乳头状传统的癌瘤中，HPV阳性信号仅发现于癌瘤的外层组织中。
图5 喉乳头状鳞状细胞Ca中HPVS6,11DNA原位杂交
（A）低倍镜相 （B）高倍镜相
在恶性变上皮组织中可见HPV阳性反应
在HPV阳性肿瘤患者与HPV阴性肿瘤患者之间其病因特异相关的生存率无明显差别(p=0.61)，任何肿瘤中均无E-B病毒。
14例乳头状癌瘤中有11例发生P53蛋白阳性染色。核染色情况在肿瘤个体及不同种类病变之间有着明显差异。50%的乳头状癌瘤有明显的强烈检染色（4+）（图6）；40%为中度阳性（2+及3+），余下的为弱染色或不染色。P53的状态与极差的生存率有明显关系（p=0.0476）。所有HPV阴性乳头状癌瘤具有P53蛋白强染色表现4+，所有HPVS16/18阳性癌瘤对P53仅为弱染色或阴性反应。对HPVS6，11阳性癌瘤表现为对P53蛋白中变至强度免疫染色。HPV阴性良性病变表现为中度P53染色反应。
图6与P53蛋白反应的单克隆抗体D0-7核染色相，（Dako Coperhagen Panemork）
（A） 乳头状鳞状细胞Ca
（B） 微型侵袭组织
讨论
本研究最主要的目的在于判明上呼吸消化道乳头状鳞状细胞癌的临床病理特点。HPV，P53蛋白免疫组织学表达及癌症之间的关系是第二个目的。
除了2个研究之外，当代医学界并不认为乳头状鳞状细胞癌是一个独立的实体，Crissman等人将上呼吸消化道乳头状鳞状细胞癌不同的组织病理学诊断标准作了总结概括，他们发现了异常的DNA细胞成份，但这些报告的病例均未显示有HPV或HPV感染。乳头状鳞状细胞癌通常被看作如同Ishiyama等人描述的病变，它通常与增殖性疣状白斑病变有关，且表现下列1或2个形态