复旦大学附属肿瘤医院 沈震宙

近20年来的研究表明,他莫昔芬(TAM)作为绝经后激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗取得很好的效果,其最适当的应用时期为5年,超过5年并不能提高疗效。

近年来,第三代芳香化酶抑制剂(AI)的临床应用显示比TAM有更好的效果,作为辅助治疗效果也较好。目前AI有3种不同的应用方法:①开始即用AI(ATAC试验比较阿那曲唑与TAM的疗效,68个月的随访发现,阿那曲唑较TAM使复发风险降低13%);②应用TAM 2~3年后改用AI(IES试验比较TAM 2~3年后改用依西美坦2~3年或继续使用TAM,30个月随访结果表明,依西美坦使复发风险降低32%。此外,ITA、ABCSG、ARNO95试验比较应用TAM 2~3年后用阿那曲唑2~3年或继续使用TAM)结果显示阿那曲唑组效果更好;③应用TAM 5年以后换用AI(MA-17试验显示,在应用TAM 5年后再服用来曲唑5年,随访30个月后,复发风险降低43%)。

上述3种AI药物以及3种应用方式究竟哪一种更好,目前尚无资料证实,同时各组研究均低估了远期生存率,正在进行中的BIG1-98试验有可能回答这问题。

本次ASCO会议上,Burstein等应用Markov模型评估假设应用TAM 5年、TAM 2.5→AI×5年、TAM 5→AI×5年以及AI×5年等4组的预期10年生存率,用已知的早期乳腺癌临床协作组(EBCTCG)的资料估计每月可能发生的复发数并进行比较,得出的结论为,在术后5年随访时,一开始即用AI组患者的生存率最高,10年随访结果显示,在应用TAM 2.5年后再改用AI 5年效果最好,与单用AI组相比,曲线交叉在第6年;而应用TAM 5年后再改用AI 5年,并不比用TAM 2.5年再改用AI效果更好。ER 组又可分为ER /PR 及ER /PR-组,从ATAC试验来看,与使用TAM相比,ER /PR 组用阿那曲唑使复发危险下降18%,ER /PR-组下降52%。因此,ER /PR-组可以一开始即用AI,而ER /PR 组可应用TAM 2~3年后改用AI。ATAC及MA-17研究显示的交叉应用时间最好在用TAM 2.5年时。