上皮生长因子受体（EGFR）已经成为肿瘤分子靶向治疗的焦点，美国食品药品管理局（FDA）批准EGFR酪氨酸激酶抑制剂Genfitinib（Ire a）和Erlotinib（Tarceva）用于治疗晚期非小细胞肺癌（ CLC）后，这方面的研究更是日趋增多。Gefitinib能够使晚期肺癌病人的症状缓解，病灶缩小，生活质量提高，生存期延长。因此，这类药物已成为对多次化疗失败的晚期 CLC的一种有效治疗措施。然而，同时在多个国家进行的临床研究结果显示，Gefitinib治疗的总体有效率仅为10%－30%。这提示这类药物仅适用一部分肺癌病人，需要根据病人的个体差异选择用药。

肺癌细胞中EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是靶向药物奏效一个必要的前提条件[1]，只要对EGFR基因的个别外显子进行检测，就能从晚期肺癌病人中筛选出最适治疗对象进行有针对性的治疗。

目前，国外的对EGFR的研究主要集中在18－21外显子，我国近期也进行了一些相关研究。台湾学者[2]于2004年12月首先对101例肺癌的EGFR基因突变进行了研究。共检测101例患者，其中，外显子19有13例突变，外显子20有4例突变，外显子21有22例突变，总突变率为38.6 %。大陆最早的相关文献见于2005年3月，作者是中科院广州健康与生物医药研究所Qin B M [3]，该文报道了41例肺癌EGFR基因突变的研究结果，结果外显子19有8例突变，外显子20有1例突变，外显子21有1例突变，总突变率为24.4 %。2005年6月，北京协和医科大学Mu XL等[4]对76例肺癌进行了EGFR基因突变的检测，并首次证实在中国大陆，肺癌的Gefitinib疗效与EGFR基因突变相关。结果外显子19有15例突变，外显子20有0例突变，外显子21有13例突变，总突变率为36.8 %。广州中山大学肿瘤防治中心潘振奎[5]等2005年8月报道，对52例非小细胞肺癌进行检测，所有人未接受gefitinib治疗，结果显示外显子19有7例突变，外显子21有3例突变，总突变率为19.2%。浙江大学医学院一附院REN Guo-ping等[6] 2005年9月报道了8例不吸烟者的突变情况，结果显示外显子19有3例突变，外显子21有2例突变，总突变率为62.5%。

从以上资料可以看出，就中国人的总体情况而言，肺癌的EGFR基因突变主要发生在外显子19和21，突变率较高，理论上讲是比较适合临床应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂。目前情况是一方面需要进一步的临床证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂的疗效，另一方面需要及时研发简便易行的相关诊断试剂，相信这两方面研究会给肺癌患者带来新的希望。

参考文献

1. Pao W, Miller V, Zakowski M, et al. EGF receptor gene mutatio are common in lung cancers from “never smokers” and are a ociated with se itivity of tumors to gefitinib and erlotinib. AS, 2004, 101:13306-13311

2.Huang SF, Liu HP, Li LH, et al. High frequency of epidermal growth factor receptor mutatio with complex patter in non-small cell lung cancers related to gefitinib re o ivene in Taiwan. Clin Cancer Res, 2004, 10:8195-8203

3. Qin BM, Chen X, Zhu JD, Pei DQ. Identification of EGFR kinase domain mutatio among lung cancer patients in China: implication for targeted cancer therapy. Cell Res, 2005, 15:212-217

4. Mu XL, Li LY, Zhang XT, et al. Gefitinib-se itive mutatio of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase domain in Chinese patients with non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res, 2005, 11:4289-4294

5. 潘振奎，张力，张星，等. 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变的研究.癌症，2005，8：919－923

6. REN Guo-ping, Theresa Y. WANG, PAN Qiu-lu, William PAO and HUAI Jing.Epidermal growth factor receptor mutatio detected in tumors from Chinese “never smokers” with lung adenocarcinoma,Chin Med J 2005;118(9):769-771

作者简介

贯剑，上海情报服务平台兼职情报分析员。男，33岁，博士，主要从事医药和卫生产业研究。