（三）阿片类药物的相互转换
Quigley分析2003年之前正式发表的成人或儿童疼痛患者用阿片类药剂量转换的随机对照临床试验52份。主要结果：大多数临床试验报告把吗啡作为一线止痛用药，二线止痛治疗用药是选择美沙酮。如果止痛效果不好，或无法耐受毒副反应时，可考虑更换另一种阿片类药。目前等效剂量换算方法主要是依据临床观察及非对照试验的研究结果。有必要进行随机对照研究，包括自身对照研究以确定疗效，并确定阿片类药作为一线、二线及三线治疗时，阿片类药转换计算参数。
三、非甾体类抗炎止痛药
非甾体类抗炎药是癌症疼痛治疗的基础用药，该类药物既可单用于轻度疼痛，也可以与阿片类药物联合用于各种程度疼痛的镇痛治疗。
（一）非甾体类抗炎止痛药的疗效研究
分析非甾体类抗炎药用于疼痛的25项临床试验，病例数共1545例，试验设计为非甾体类抗炎药与安慰剂或其它药物随机对照研究。Meta分析主要结果如下：单次用药：止痛疗效持续时间为6小时；止痛疗效与肌肉注射吗啡5~10mg作用相当；与弱阿片类药或阿片联合的复方制剂镇痛效果好；非甾体类抗炎药高剂量用药的疗效相同。多次用药：非甾体类抗炎药与弱阿片类药或阿片联合的复方制剂疗效无明显差异。不良反应：上消化道溃疡、眩晕、思睡是单次用药或多次用药最常见的不良反应。
（二）非甾体类抗炎药的不良反应研究
2005年4月7日，美国FDA公布了对非甾体类抗炎药的附加管理条例，要求在所有处方和非处方非甾体类抗炎药说明书中加入警示，说明其可能增加心血管事件和消化道出血的潜在风险。
潜在风险：加拿大每年处方非甾体类抗炎药1000万，因该药发生不良反应住院的病例数0.39万人，非甾体类抗炎药用药相关死亡达365人。英国每年处方非甾体类抗炎药2500万，因该药发生不良反应住院的病例数高达1.2万人，非甾体类抗炎药用药相关死亡0.26万人。美国每年处方非甾体类抗炎药7000万，因该药发生不良反应住院的病例数高达10万人，非甾体类抗炎药用药相关死亡高达1.65万人。
消化道出血的风险：非甾体类抗炎药导致镜下胃溃疡发生率达15%~25%，严重胃肠道出血、穿孔、梗阻等并发症的发生危险是正常人群的４倍。值得注意的是，60%~80%的严重胃肠道并发症没有预兆，如抢救不及时，可能导致死亡。非甾体类抗炎药导致上消化道出血的危险性与用药种类有关。例如，意大利研究结果显示酮咯酸发生上消化道出血的危险性高；意大利研究结果还显示用非甾体类抗炎药发生上消化道出血的主要危险因素还包括：消化不良，既往有用抗溃疡药物病史，既往有消化道溃疡病史。
抗溃疡药是否可预防非甾体类抗炎药的消化道溃疡？米索前列醇可减少非甾体类抗炎药所致胃溃疡的发生，但对预防非甾体类抗炎药所致十二指肠溃疡无作用。抗组织胺类药物对预防非甾体类抗炎药所致胃十二肠溃疡无效。有研究显示在用非甾体类抗炎药的同时，合用质子泵抑制剂（ I）可降低消化道溃疡患者再出血的影响。
抗幽门螺旋杆菌治疗是否可预防非甾体类抗炎药的消化道溃疡？随机对照研究结果显示，幽门螺旋杆菌感染患者因骨骼肌肉疼痛用萘普生治疗前，接受根治性抗幽门螺旋杆菌治疗组，在萘普生用药后8周胃镜检查发现消化道溃疡发生率为2.5%，而未接受根治性抗幽门螺旋杆菌治疗组的消化道溃疡发生率为27%（12/52）。结果提示，对于需要长期用非甾体类抗炎药治疗的高危患者，可以考虑在用非甾体类抗炎药前给予根治性抗幽门螺旋杆菌治疗。
（三）COX-2选择性抑制剂
非甾体类抗炎药主要通过抑制促前列腺素（PG）生成的环氧合酶(COX)途径而发挥抗炎止痛作用。COX存在COX-1和COX-2两种同工酶，COX-2酶与炎症、疼痛、发热有关，而COX-1酶则有保护胃黏膜、激活血小板、维持肾功能和参与巨噬细胞分化等作用。既往的传统 AID药物通过抑制COX-2来消除炎症，并达到缓解疼痛的作用，同时也抑制COX-1，使保护性ＰＧ分泌减少，导致发生胃肠溃疡风险增加。塞来昔布是COX-2选择性抑制剂。大量数据证实，塞来昔布在有效抗炎、镇痛的同时，胃肠安全性明显提高。2002年Deeks等报道荟萃分析９项塞来昔布与传统 AIDs的随机对照研究结果。分析结果显示，塞来昔布所致的镜下溃疡发生风险仅为传统 AID的29%（P<0.05），6个月治疗导致出血、穿孔、梗阻风险率是传统 AIDs的55%（P<0.05），6个月治疗导致出血、穿孔、梗阻和症状性溃疡的风险率是传统 AIDs的61%（P<0.05）。Moore等于今年发表的荟萃分析中，再次证明了塞来昔布的胃肠道安全性优势。该分析塞来昔布治疗39605例关节炎的多项随机对照试验，患者平均用药时间约7个月。分析因药物所致症状性胃肠道溃疡/出血、血红蛋白减少＞2 g/dL、或胃肠道不耐受而停药的发生率，结果显示：塞来昔布的胃肠道安全性显著优于传统 AIDs。
值得注意的，近半年关于长期使用COX-2抑制剂患者发生心血管事件的报道引发了COX-2抑制剂与传统 AIDs药物心血管安全性之争。最近，美国FDA对CLA 和VIGOR试验23407例患者资料进行荟萃分析后发现：总死亡率在塞来昔布组为19/3987例，对照组17/3981例；罗非昔布组为22/4047例(对照组15/4029例)，两组共计41/8034例(对照组32/8010例)。结论认为两种昔布类药物的总死亡率高于非昔布类对照组，但尚未达到统计学显著差异｡前面所述美国FDA最近公布的非甾体类抗炎药附加管理条例，提示该争论似乎可告一段落。
荟萃分析显示，塞来昔布与传统 AIDs药物的心血管安全性相似，但胃肠道安全性确显著优于传统 AIDs药物。因此，在减少胃肠道毒性反应方面，从循证医学看COX-2抑制剂比传统 AIDs药物能够给患者带来更多的益处。
四、突发性疼痛的处理
许多慢性癌痛患者常出现两种类型的疼痛，即持续性疼痛和突发性疼痛（又称爆发性疼痛）。突发性疼痛常表现出较大的个体差异和难以预知性。典型的突发性疼痛一般表现为爆发性疼痛，持续时间约1小时。58个国家调查1095例癌痛患者。突发性疼痛发生率为 64.8%。Gutgsell 报道突发性疼痛发生率为75%。
减少突发性疼痛的发作，首先应保证对持续性疼痛的控制，注意调整按时给药剂量是否足够，必要时与辅助止痛药联合用药。如果突发性疼痛每日发作次数达3次以上，应考虑增加按时用止痛药的剂量。对于慢性癌痛患者突发性疼痛的处理，需要在按时给药的基础上，备用速效短效镇痛药。用于解救突发性疼痛的速效镇痛药，不仅要求镇痛显效迅速，而且要求短效，药物能被快速清除体外，以减少药物的不良反应。突发性疼痛的常用解救镇痛药：吗啡即释片、吗啡即释胶囊、吗啡口服溶液。用于解救突发性疼痛的镇痛新药：芬太尼透黏膜口含剂（OTFC，Actiq）。对难治性突发性疼痛解救用药也可用病人自控给药泵静脉给药。也有研究试用经鼻腔吗啡葡萄糖酸盐或氯胺酮