如何监测微小残留病,从而达到有效治疗并最终根治白血病的目的,一直是血液肿瘤学研究的热点。不幸的是,大部分核型正常的AML没有可供选择的特异性指标。研究者们致力于寻找一个像急性早幼粒细胞白血病中的PML-RARα样的特定基因,从而能够敏感地检测到AML的微小残留玻Gorello等所在的研究小组对伴有 M1基因突变的AML微小残留病进行了量化分析。
约60%正常核型的成人AML患者存在核磷酸蛋白 M1基因第12外显子的突变。Gorello等通过利用 M1基因突变的一个特点,也就是956位的插入或者960位的缺失或插入改变,设计了敏感性高的对于各种 M1基因突变均有特异性的实时定量PCR(RQ-PCR)技术来扩增DNA或RNA。
结果显示,在诊断时有 M1基因突变的13例患者中,RQ-PCR检测显示 M1基因突变cDNA转录本的拷贝数均>30000,其中3例患者诱导治疗部分有效或无效,其拷贝数下降的程度很小或者没有下降。
在10例获得血液学完全缓解的患者中, M1突变基因拷贝数明显下降,5例拷贝数<100,5例拷贝数为580~5046。
Gorello等对4例患者在不同的时间点进行了研究,发现 M1的拷贝数与患者临床状况密切相关,并预测了2例患者的血液学复发。
点评 监测白血病患者残留的微小病变对于白血病的根治具有重要意义,该研究表明, M1突变基因的RQ-PCR分析是一种可靠、敏感的方法,可以用来监测正常核型伴有 M1基因突变的急性髓性白血病,并且能够对患者的微小残留病进行量化分析。(吴彤)