该研究表明:
-- 联合化疗 XELOX(口服希罗达和奥沙利铂 (oxaliplatin))在晚期(转移性)直肠癌的治疗过程中,与当前的标准疗法 FOLFOX-4(注射5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸和奥沙利铂)在无进展生存率方面等效且更为便捷。
-- 在化疗(FOLFOX-4 和 XELOX)中加入抗血管新生 (anti-angiogenic) 的制剂阿瓦斯汀,较单独的化疗显着提高了无进展生存率。
试验中没有观察到与阿瓦斯汀或希罗达相关的新安全发现。总的生存率数据还在发展中。先前的阿瓦斯汀研究表明,在转移性直肠癌的治疗中,阿瓦斯汀与化疗相结合的方法和单独的化疗相比,无进展生存率和总生存率均有所提高。(1,2)
这些数据进一步证实,在直肠癌疗法中,口服希罗达将要取代注射型5-氟尿嘧啶/亚叶酸。
该研究的联合负责调查员、英国肿瘤癌??研究教授兼苏格兰格拉斯哥大学 (University of Glasgow) Beatson Oncology Centre 的内科肿瘤教授 Jim Ca idy 教授表示:\"这些结果对医生和患者而言十分鼓舞人心。他们确定,XELOX 为转移性直肠癌提供了一种重要的新治疗选择,这种新的治疗选择与当前的标准疗法相比同样有效且更为便捷。与 FOLFOX-4 疗法相比,进行 XELOX 联合疗法的患者比注射疗法拥有了明显更多的自由时间(仅仅2小时 vs 48小时),且访问医院/诊所的次数显着减少。此外,该研究证实,通过将阿瓦斯汀加入化学疗法中,我们能够将无进展生存率提高好几倍。\"
添加到化疗中的阿瓦斯汀导致无进展生存率在统计上显着地提高了20%,这在临床上意义重大。加入阿瓦斯汀的治疗的持续时间比先前所公布的试验中的时间要短。这份研究中的早期阿瓦斯汀的中断的比率较先前的试验高出叁倍(在很大程度上与阿瓦斯汀特有的毒性无关)(1,3),这可能导致了其最终结果。进一步的分析仍在进行中,结果将在即将到来的科学会议上公布。
2004年,直肠癌是欧洲最主要的癌??之一,占欧洲所有癌??的13%。(4)一份世界卫生组织 (World Health Organization) 报告表明,2005年,全球655,000人死于直肠癌。(5)
致编辑:
-- 无进展生存率 (PFS) 是一种衡量患者在疾病无恶化时的生存时间的方法。
关于该研究
NO16966 试验是一次最终随机选择了2,034名患者的大规模国际第叁阶段试验。该实验最初计划在1000名患者中比较一线直肠癌疗法 XELOX 和 FOLFOX:
-- XELOX(希罗达和奥沙利铂)vs FOLFOX(静脉注射及注射型5-氟尿嘧啶和奥沙利铂)
在2003年公布直肠癌中的关键阿瓦斯汀数据以后,该治疗方案被修订以使用2*2的因子设计进行调查:
-- XELOX 安慰剂 vs XELOX 阿瓦斯汀 (7.5 mg/kg q3w) vs. FOLFOX 安慰剂 vs FOLFOX 阿瓦斯汀 (5.0 mg/kg q2w)。
初步的目标是回答两个问题:1)XELOX 疗法是否不比 FOLFOX 差;2)将阿瓦斯汀加入化疗的结果是否较单独的化疗有所改善。次要终点包括总生存率、总反应速度、以及反应和安全情况的时间和持续时间。
数据的结果显示:
-- XELOX(希罗达和奥沙利铂)与 FOLFOX(注射5-氟尿嘧啶和奥沙利铂)在无进展生存率方面同样有效(危险率:1.05;95%的可信区间的上限低于1.23的非劣性界限 (non-inferiority margin))。
-- 将阿瓦斯汀加入化疗(FOLFOX 和 XELOX)中较单独的化疗显着提高了无进展生存率(危险率:0.83)。这种将阿瓦斯汀加入任一种联合化疗中的方法使延迟该疾病恶化的可能性提高了20%。
-- 该研究中没有??别出对 XELOX 或阿瓦斯汀意料之外的安全发现。
-- 任何治疗手段中以高出10%的比率出现的不良反应包括:腹泻(FOLFOX,11.2%的患者;XELOX,20.2%的患者),嗜中性白血球减少??(FOLFOX,43.8%的患者;XELOX,7.0%的患者)以及感觉神经毒性(FOLFOX,16.5%的患者;XELOX,17.4%的患者)。
-- 阿瓦斯汀方法和安慰剂组合中胃肠穿孔的比率分别为0.6%和0.3%。3级和4级动脉血栓栓塞 (arterial thromboembolic event) 发生的比率分别为1.7%和1.0%。3级和4级蛋白尿??在所有服用阿瓦斯汀的患者中的比率为0.6%。伤口愈合并发??并不比安慰剂组合发生的频率高(0.1% vs 0.3%)。
关于 XELOX
XELOX 是一种用于治疗直肠癌的联合化疗的缩写词;它包括希罗达(卡培他滨 (capecitabine))和奥沙利铂。
关于希罗达(卡培他滨)
希罗达被全球90多个国家(包括欧盟、美国、日本、澳大利亚和加拿大)选用,并且已经在迄今为止对100多万名患者的治疗中被证实是一种有效、安全、简单且便捷的口服化学疗法。
罗氏 (Roche) 于2001年获得希罗达在大多数国家(包括欧盟和美国)的营销授权,作为一种治疗转移性直肠癌(已经扩散到身体其它部位的直肠癌)的一线单一疗法(通过自身完成)。希罗达还分别于2005年3月和6月得到欧洲药品局 (European Medicines Agency, EMEA) 和美国食品及药物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 的批准,用于结肠癌的辅助(手术后)治疗。
希罗达与泰素帝 (Taxotere)(多烯紫杉醇 (docetaxel))一起被患有转移性乳癌(已经扩散至身体其它部位的乳癌)和疾病在通过 环类药物 (anthracycline) 进行静脉化疗后出现进展的妇女选用。希罗达单一疗法还被显示可用于治疗转移性乳癌患者,转移性乳癌对其它化疗药物(如紫杉醇 (paclitaxel) 和 环类药物)具有抵抗作用。希罗达最近在韩国被批准作为与吉西他滨 (gemcitabine) 一起治疗局部晚期(转移性)胰腺癌患者的一线治疗法。希