组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂可以抑制恶性细胞生长，并诱导凋亡。为研究腺瘤性结肠息肉病(APC)蛋白决定结肠癌细胞中HDAC抑制剂诱导凋亡的敏感性，研究者发现，与表达突变型APC的SW620或 HT-29细胞相比，表达野生型beta 连环蛋白和APC 蛋白的HCA-7细胞对HDAC抑制剂丙戊酸(VPA)及suberoylanilide异羟肟酸诱导的凋亡更加敏感。当采用诱导性表达系统表达野生型APC 蛋白时，HT-29细胞对VPA诱导的凋亡敏感。相反，采用siRNA拆除内源性APC蛋白，可以阻断HCA-7细胞中VPA诱导的凋亡。APC通过下调生存素介导VPA诱导的凋亡。VPA治疗后，HCA-7 和HT-29/APC细胞中生存素蛋白水平降低，但SW620和HT-29/beta-Gal细胞中则无此结果。然而采用siRNA拆除生存素可以增加SW620细胞对VPA诱导凋亡的敏感性，生存素的过度表达可以阻断HCA-7细胞中VPA诱导的凋亡。GSK-3beta /beta-catenin /Tcf-4信号分子的改变可以下调生存素的转录。VPA也可诱导HCA-7细胞中蛋白酶体介导的生存素蛋白的降解。此外，APC突变介导的对凋亡的抵抗效应，可以被Flavopiridol共同治疗所克服，后者可以促进生存素的降解。上述结果提示，APC是结肠癌细胞中HDAC抑制剂诱导凋亡的关键因子，且生存素则是促进HDAC抑制剂诱导的凋亡反应。