休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心

Lozano RD, et al.

2002年8月27日

我们进行了一项卡培他滨（希罗达，罗氏公司产品）的临床预试验，治疗对象是不能手术切除的肝胆系统癌症（HBC），包括肝细胞癌（HCC）、胆管癌（CGC）和胆囊癌（GBC）。1998年7月到1999年3月，63例HBC病人入选接受卡培他滨治疗，其中HCC＝37例；CGC＝18例；GBC＝8例。卡培他滨的治疗方案是每日剂量2000mg/m2，分为2次口服，用药14天，然后休息7天，21天为1个疗程。病人的疗程数为1～15个，三种癌症中肝硬化的比例分别为HCC＝72%；CGC＝22%；GBC＝12%。基础血小板计数的中位数：HCC为133000；CGC为214000；GBC为259000。肝外疾病：HCC＝32%；CGC＝39%；GBC＝50%。HCC病人的乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）标志物检出率明显高于CGC和GBC，p<0.05。三者的检出率分别为：HCC（HBV＝19%，HCV＝32%，HBV HCV＝11%）；CGC（HBV＝17%，HCV＝11%）；GBC（病毒标志物均阴性）。55例可评价病人中，9例（16%，95%置信区间CI＝8%～24%）获得部分（PR）或完全缓解（CR）。HCC＝13%，95%CI 4%～23%；CGC＝6%，95%CI 0～15%；GBC＝50%，95%CI 21%～79%。放射学检查证实HCC组1例和GBC组2例完全缓解。总体疾病无进展的持续时间中位数为6.3个月，HCC＝6个月；CGC＝7.6个月；GBC＝6.3个月。目前还未达到生存时间的中位数，但1年的总体生存率为70%，HCC＝67%；CGC＝60%；GBC＝100%。最常见的毒性是手足综合征（HFS）（37%）。HCC组的8%病例出现Ⅲ级血小板减少，未发现其他明显毒性。因此，卡培他滨可以安全用于治疗HBC病人，伴发肝硬化的病人对卡培他滨的耐受性也良好。该药对GBC病人有很显著的抗肿瘤活性，但对HCC的活性一般。卡培他滨有可能和萨利多胺（thalidomide）联合治疗HCC，和吉西他滨（gemcitabine）或依里替康（irinotecan）联合治疗转移性胆系癌症（CGC和GBC）。卡培他滨还可以作为GBC病人胆囊切除后的辅助治疗。本研究得到McKinley Medical LLLP的部分资助。