4.1肿瘤标志生物学意义：目前应用单克隆抗体技术已经发现了许多的肿瘤标志，可用来限制、追踪、控制肿瘤细胞生长，有助于更深入地研究肿瘤生长、分化和发生的机制。一些肿瘤标志与人胚胎组织和细胞发生和生长有关，具有一定生物学意义。
细胞遗传特征表明，所有细胞均由基因相同的细胞衍化而来，一旦细胞癌变，癌的特征也由亲代癌细胞传给子代癌细胞，一个癌细胞就可繁衍为一个恶性肿瘤组织块，而这些变化的生物学基础就是基因的异常改变。
由此可见，基因是决定细胞增殖、生长、分化的关键因素。无论是致癌剂引起的体细胞基因突变或/和遗传因素导致生殖细胞突变，或是正常基因丢失以及正常细胞分化过程中基因调控异常，均可使基因表达发生紊乱，以致基因异常表达，出现异常表型，影响细胞形态和生物活性，导致癌变发生。这些变化均是肿瘤基因标志研究的内容和基矗
在细胞癌变过程中，癌细胞生物学特性主要为永生化和转移，即无限制地增殖，分化不良，浸润周围组织和向临近组织转移、扩散，这些均是致癌因素引起靶细胞基因表达和调控异常的结果，表现为蛋白质合成紊乱，产生异常的酶和同工酶、胚胎性抗原的异位性蛋白、激素等。这些物质均为肿瘤基因表型标志（简称表型标志），出现于癌细胞转化和临床进展阶段，可作为一般临床辅助诊断、判断疗效、观察复发、鉴别诊断的指标，但对早期诊断较为困难，更不能反映癌前病变。基因突变和表达异常等肿瘤基因标志，能反映癌细胞处于癌前起动阶段的变化，可用于早期诊断，但其检测方法较为复杂。上述两类标志在肿瘤诊断和预后判断中的特异性、灵敏度和可行性是不同的（表3），但如联合应用则可较全面地评价肿瘤发生、发展情况和提高诊断效率。
表3 对肿瘤基因和表型标志在临床应用中的评价
肿瘤标志 特异性 灵敏度 可行性
肿瘤基因标志
与细胞转化有关的标志
肿瘤基因表型标志
4.2肿瘤标志的价值和意义：现有肿瘤标志在临床应用的价值和意义在于原发性肿瘤的发现和探测、肿瘤高危人群的普查、肿瘤复发和转移的监测、肿瘤的鉴别诊断、肿瘤治疗的疗效观察、肿瘤预后判断以及肿瘤免疫显像等各个方面，此外肿瘤标志单抗还可用于肿瘤治疗。
（1）肿瘤的发现与筛查：
①发现：肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果，大部分肿瘤细胞倍增时间约40～180天（平均60天，转移瘤生长速度较原发瘤快1.5～2倍）。直径1cm的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增30次的结果。一个实体瘤从1个肿瘤细胞到109个细胞约需8～18年。物理仪器的最低检测限直径是1cm（109个肿瘤细胞），生化标志最低可检测到108个细胞。理论上，利用生化标志可能在亚临床期较早地发现肿瘤。
②筛查：是指用快速的实验，将表面健康的人区分为可能患病者（实验阳性者）和可能无病者（实验阴性者）。筛查(screening)不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。对人群的筛查称普查。当前，由于肿瘤标志物阳性率和特异性都不很高，很少用于人群普查和诊断早期肿瘤。在所有标志中，能用于普查无症状肿瘤患者的标志目前只有两个，一是AFP:中国和阿拉斯加地区利用AFP，从人群中，特别是H Ag阳性、慢性肝炎患者中，筛查出原发性肝细胞肝癌患者；二是 A： A结合直肠指征普查早期前列腺癌亦在世界各地广泛应用。
虽然肿瘤标志物特异性和敏感性都不很高，但它是发现早期无症状肿瘤患者的惟一线索，作为肿瘤的辅助诊断工具，广泛应用于临床。针对大量无症状肿瘤患者，为了及早诊断，各地都在试用多标志广谱肿瘤标志物为高龄人群查体，其临床价值正在探索中。为了避免假阳性造成的负面影响，此实验都在有经验的大医院中进行。实验结果阳性者称高危者，须送临床进一步确诊。
（2）肿瘤鉴别诊断：肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤和肿瘤类型。
（3）肿瘤的临床分期：由于血清肿瘤标志的升高水平常和肿瘤的大小和恶化程度有关，肿瘤标志物的定量检测有助于临床分期。
（4）肿瘤的预后判断：用于预后判断的肿瘤标志物和用于诊断的肿瘤标志物不完全相同。一般来说，治疗前肿瘤标志物浓度明显异常升高，表明肿瘤较大，病情较重，患病时间较长，可能已有转移，预后较差。有人统计，结肠癌肿瘤标志物，LD低于290U/L，患者中位生存期19.3个月。另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素和孕激素受体，如两者阴性，即使CA15-3不太高，预后也差，复发机会较高，治疗效果不好。类似的指标还有上皮生长因子受体（EGFR）、癌基因c-erB-2编码蛋白异常，这些指标阳性都提示预后较差。
(5)肿瘤的疗效监测:大部分肿瘤标志物的值和肿瘤治疗效果相关。在成功的治疗后，如肿瘤的完全切除和有效的化疗后，肿瘤标志物即明显下降。肿瘤标志物下降的程度反映了治疗成功的程度，其下降至正常或治疗前水平的95%即认为治疗成功。如果手术后肿瘤标志物并未如预期下降，说明手术未能成功切除肿瘤。肿瘤标志物下降的时间取决于肿瘤标志物的半衰期，表4是常用肿瘤标志的半衰期。
表4 主要肿瘤标志物的半衰期
肿瘤标志物 半衰期 正常参考范围
CEA 3～4天 <2.5～5mg/L
CA19-9 8.5天 <37KU/L
AFP 4～5天 <10mg/L
A 2.3～3.2天 <2.5～6.5mg/L
HCG 12～20小时 <5～10U/L
CA15-3 8～15天 <25～35KU/L
CA125 4.8天 <35KU/L
SCC 20分钟 <1.5mg/L
CYFRA21-1 4天 <1.8g/L
TPA