作者：沈琳 李洁 转自：第三届中国肿瘤学术大会
胃癌仍是我国高发肿瘤之一，化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段。近年来随着新药在胃癌治疗中的应用，但如何合理的联合应用这些药物，使其发挥最大的疗效并避免其毒性反应是目前的临床研究方向。澳沙利铂联合5Fu/CF在国内外已应用于晚期胃癌的治疗，得到初步良好的效果，而ECF及LFEP方案是基于表阿霉素联合DDP及5Fu/CF 的联合方案在长期的临床应用中也得到公认，但其毒副反应较大，特别是消化系统毒性及肾毒性。我们试想将其中DDP以澳沙利铂代替以减轻其相应毒性并进一步提高疗效。2001年5月，由北京大学临床肿瘤学院与全国十一家医院共同开展“澳沙利铂联合表阿霉素、醛氢叶酸、5Fu治疗晚期胃癌”的多中心临床研究，以验证此方案的临床疗效和安全性。
研 究 方 法
患者入选标准：①组织病理学证实的胃腺癌，包括无法手术的或术后复发转移的晚期胃癌；②年龄18-75岁；③至少有一个影像学检查（CT，X线和/或内镜摄像）显示的可测量病灶（直径≥20mm），影像学检查诊断距入选时间≤4周； ④K ≥60分，预计生存时间≥3个月；⑤心电图、血常规、肝肾功能正常。
排除标准：①对蒽环类、5Fu类药物过敏者；②靶病灶接受过放疗者；③近1个月内接受过化疗者，以及既往接受过蒽环类或澳沙利铂药物者；④肿瘤病灶最大直径≥10cm；⑤肿瘤病灶无法测量者；⑥合并其他恶性肿瘤者及其他脏器严重疾病者；⑦研究者认为无法入选者或患者及家属拒绝者；⑧两次化疗间期超过3周（非毒性原因）者。
用药方案：表阿霉素（法码新）50mg/m2 d1, 澳沙利铂（oxatin）100mg/m2 d1, 5Fu 500mg/m2 d1-3, 醛氢叶酸200mg/m2 d1-3,每位患者至少接受3个周期化疗，3周期化疗后按照WHO标准进行疗效评价，获CR、PR者4周后再次影像学检查确认疗效。止吐药物、刺激骨髓造血功能药物及其它对症治疗可以根据患者的病情由主管医师决定使用，避免使用其他抗肿瘤药物以及引起患者脏器功能损害的药物。
疗效评价：按照WHO实体瘤疗效评价标准进行疗效评价；按照WHO毒性分级标准－临床症状和实验室指标进行毒性评价。
结 果
自2001年5月至2002年8月，本研究入选患者37例，1例资料不全未能评价疗效及毒性，36例为可评价病例，其中男28例，女8例，平均年龄52岁（32-75岁），共接受130个周期（平均3.6周期）化疗。
其中K 评分提高10分以上者14例（38.9％），CBR改善者18例（50.0％），手术后复发转移者RR47.6％（8/21），未手术者33.3％（5/15），TTP4.5m。主要毒副反应见表2。
讨 论
目前胃癌的化疗仍以5Fu及其衍生物为基本用药，联用铂类和蒽环类药物作为联合方案是胃癌化疗的主要选择之一[]，近年来三代铂类以其低毒高效与5Fu和醛氢叶酸联合应用取得了良好的疗效[]，但仍然因其CR率低、生存期延长不显著，人们仍在进行多种方案的临床验证，以找出更合理、疗效更好、毒性低的化疗药物组合。ECF方案治疗进展期胃癌，其疗效已得到同行共识，但其消化道毒性及肾毒性、骨髓毒性较大仍限制了其临床应用。我们考虑到三代铂类以其消化道毒性、肾毒性低而疗效好的特点，也基于国外同行？的初步临床经验[]，首次在国内联合5Fu/LV、澳沙利铂及表阿霉素用于治疗晚期胃癌，以观察其临床疗效及安全性。
本研究可评价36例，其中CR2例，PR 13例，总缓解率（RR）41.7％，SD47.2％，PD 4例占11.1％，病人获益率88.9％，而且K 评分提高10分以上者14例占38.9％，生活质量改善者18例占50％，其中初治患者RR达44.8％，复治者RR28.6％，TTP4.5个月，与国外同行报道其疗效相似。分析其肿瘤累及部位及脏器，以单部位受累者，尤其单部位淋巴结转移或肝、肺转移效果较好。而2个以上部位受累者疗效差，4位病情进展者均为此种情况，而且手术后复发者RR47.6%，而未手术者只有33.3％，这也说明化疗仍是对肿瘤负荷较小的患者疗效较好。研究过程中无化疗相关死亡发生，此三药联合的毒性主要是骨髓抑制及消化道反应。骨髓毒性主要表现为中性粒细胞和血小板减少，III○-IV○者分别占19.4％和11.1％，个别患者出现粒细胞减少性发热2.8％，对症治疗后两天恢复。其它毒性反应多是I-II○ 消化道反应及脱发，IV○恶心呕吐11.1％，通过加强止吐治疗可减轻或预防，III○神经末梢毒性多在2-3月内恢复，个别患者有一过性轻度肝功能异常，通过药物保肝，化疗间期皆能恢复正常，这些毒性反应皆与这几种药物的常见毒性有关，其中神经毒性及心肌毒性较报道低，与我们研究中患者接受治疗周期数较少有关（平均3.6周期）。
本研究是国内十一家单位在统一标准操作下进行的多中心临床试验，从初步的结果看，这一方案对晚期胃癌是安全有效的，但由于受到经济因素的影响，入组的病例数尚较少，而且患者的治疗很难持续进行6周期左右，非常遗憾未能有完整的生存资料。另外由于当初考虑到毒性可能会大一些，5Fu的用药量及用药时间都有些保守，根据目前结果，我们考虑对此方案可进行适当调整，有条件时进一步进行临床观察。