作者：陈锦章 崔斐 李黎波 罗荣城
摘要：目的 评价希罗达联合奥沙利铂的化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效与毒副反应。方法 25例晚期结直肠癌患者均采用希罗达联合奥沙利铂的方案治疗，治疗剂量为：希罗达片 1250mg/m2，一天两次，第1-14天口服，休息7天；奥沙利铂注射剂 130mg/m2， 第1天静滴，维持2小时；21天为一个疗程，每例病人至少化疗2个周期。结果 25例病人中可评价疗效：CR 0例，PR 12例， SD 10例，PD 3例，总有效率48％(12/25)。初治病人有效率100％(3/3)，复治病人有效率41%(9/22)；主要毒副反应：皮肤色素沉着、手足综合征、厌食等，但症状较轻，均可耐受；未见明显胃肠道反应；血液学毒性较低，只有16％（4/25）的病人出现I度骨髓抑制。结论 希罗达联合奥沙利铂的化疗方案用药方便，疗效肯定，副反应低，可广泛应用于晚期结直肠癌的辅助化疗。
关键词：结直肠癌；晚期；希罗达；奥沙利铂；化学治疗
希罗达（Xeloda，卡培他滨）是一种新型口服剂型氟嘧啶氨基甲酸酯盐，是在细胞内激活的口服型细胞毒性药物，由罗氏制药厂生产；奥沙利铂（Oxaliplatin，L-OHP，草酸铂），化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂，是第三代铂类衍生物，其抗癌谱比其它铂类药物广，特别是在结直肠癌的治疗中，体现出更优越的治疗特性。希罗达联合奥沙利铂组成的Xelox方案是目前国际上治疗结直肠癌研究中的一大热点。本文总结我院从2002年1月至2003年12月用希罗达联合奥沙利铂治疗过的晚期结直肠癌共25例，疗效满意，现报告如下：
1. 资料与方法
1.1一般资料：25例结直肠癌患者中，22例有手术史及病理组织检查证实，3例经肠镜检查证实并有病理活检证据确诊，其中低分化腺癌13例，中分化腺癌7例，高分化腺癌5例；男16例，女9例，年龄39-67岁，中位年龄53岁；肝转移14例，双肺转移6例，腹腔或腹膜后淋巴结转移15例，颈部淋巴结转移1例；初治3例，复治22例，复治者与前一次化疗间隔≥4周，其中10例曾用5-Fu CF化疗，7例曾用DDP 5-Fu±CF联合化疗，5例曾用MMC 5-Fu联合治疗；化疗前CT检查均提示存在可评估病灶；K ≥60分，预计生存期达3个月以上；血、尿、便常规、肝肾功能、心电图基本正常。
1.2 治疗方法: ①25例病人化疗前均签署书面化疗知情同意书。②均采用两种药联合化疗：希罗达片1250mg/m2，每日2次，饭后半小时口服，第1-14天，休息7天，21天重复；奥沙利铂注射液130mg/m2，加入5％葡萄糖注射液250ml缓慢静滴2小时，第1天，21天重复；③化疗前均用国产格拉司琼注射液（雷赛隆注射液）预防恶心、呕吐反应，并嘱病人用奥沙利铂注射液静滴当天起的5天内拒绝一切冷刺激（包括冷饮、冷食、冷浴等），防止喉痉挛，减少末梢神经副反应；④每隔21天为一个周期，完成两个周期后行CT扫描评价治疗疗效。
1.3 疗效与不良反应评价:①按美国癌症研究所制定的RESIST疗效评估方法（2000年）：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率(RR)=CR PR；②不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分为0-Ⅳ度。
2 结果
2.1临床疗效:25例病人中均接受至少2个周期的化疗，共化疗106个周期，其中化疗次数最少为2个周期，最长化疗10个周期，平均化疗4.24个周期，其中无一例因为毒副反应较重而中止化疗。25例病人中CR 0例，PR 12例，SD 10例，PD 3例，总有效率48％（12/25）。初治病人中PR 3例，有效率100％（3/3）；复治病人中PR 9例，有效率41%（9/22）；初步看出初治病人治疗效果比复治病人的好，但没有统计学意义（P>0.05）。25例病人中治疗前一般症状较重者如严重喘息、疼痛严重等在经治疗超过一个周期后均可见明显改善。对各亚组疗效情况详见表1。
表1 25例晚期结直肠癌患者希罗达联合奥沙利铂治疗的疗效
类 别 CR PR SD PD 有效率
病理类型
低分化腺癌 0 6 7 0 46.2％
中分化腺癌 0 4 2 1 57.1％
高分化腺癌 0 2 1 2 40.0％
可测量转移灶
肝脏 0 5 7 2 35.7％
肺部 0 2 1 3 33.3％
腹腔或腹膜后淋巴结 0 4 8 3 26.7％
颈部淋巴结 0 0 1 0 0％
性别
男 0 8 6 2 50％
女 0 4 4 1 44.4％
2.2不良反应:由表2可知，希罗达联合奥沙利铂的化疗方案不良反应少，安全性能高。初治病人中化疗后血常规、血生化检查（TBIL、ALT、AST等）均保持在正常范围；复治病人中有3例出现I度AST升高，占13.6％（3/22），而TBIL、ALT和血常规均在正常范围。
表2 25例晚期结直肠癌患者希罗达联合奥沙利铂治疗的不良反应
不良反应 0度 I度 II度 III度 IV度 发生率
手足综合征 15 7 3 0 0 40％
皮肤色素沉着 8 10 5 2 0 68％
厌食 15