作者：石远凯 转自：第三届中国肿瘤学术大会
2004年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会共收录35篇关于男性生殖细胞肿瘤的研究报告，归纳起来，大致可分为如下几个方面：
一、Ⅰ期睾丸生殖细胞肿瘤
术后辅助放疗是Ⅰ期精原细胞瘤的有效治疗手段，但放疗是长期生存者发生二次肿瘤的相关危险因素，R.T. Oliver等报告了英国MRC TE19/EORTC 30982的研究结果。这是一个随机分组的前瞻性多中心临床研究，比较单药卡铂与放疗对I期精原细胞瘤睾丸切除术后长期生存的影响。患者随机接受放疗或1个周期的卡铂（AUC 7），放疗又随机分为20Gy/10f和30Gy/15f两组。自1996年6月至2001年3月，1447例患者随机分入卡铂组和放疗组（比例为3:5）。两组患者具有可比性，平均年龄38岁，14％的患者HCG升高，10％接受了同侧腹股沟清扫术。放疗组的患者13％接受了狗腿子野，87％接受了条形野（PA strip）放疗。中位随访3年，超过90％的患者至少随访了2年，2年无复发生存率在放疗组和卡铂组分别是97.2％（95％CI: 95.9，98.1）和98.1％（95％ CI: 96.6，98.9），3年无复发生存率分别是96.6％（95％CI: 95.2，97.6）和95.4％（95％CI: 93.3，96.9），HR 1.39（90％CI:0.92，2.11），P＝0.195。二次生殖细胞肿瘤的发生在化疗组有1例，放疗组7例，非生殖细胞瘤分别是2例和4例。化疗组无治疗相关死亡，放疗组有1例。非肿瘤死亡化疗组1例，放疗组2例。3年的随访结果显示，化疗组二次肿瘤的发生及疾病和治疗相关死亡情况要好于放疗组。预示着对于此类患者可以用化疗替代放疗，但还需要等待3年或更长期的随访结果。
Ⅰ期精原细胞瘤在患侧睾丸及精索高位切除术后，可以选择观察、预防性放疗或辅助化疗。J.Aparicio等报告了西班牙生殖细胞组的研究结果，他们的工作试图证实应用新的国际评分标准（JCO 2002;20:4448），根据不同的危险因素选择不同的治疗策略是可行的。1999年1月至2003年12月，300例Ⅰ期精原细胞瘤患者进入本研究，中位年龄32（19－66）岁，中位肿瘤直径4.5（3－14）cm，96例患者（32％）无不良预后因素，术后未予治疗，仅行随访观察；125例（42％）肿瘤直径>4cm，31例（10％）睾丸网（rete testis）受侵，48例（16％）具有上述两种不良因素。后三组接受了单药卡铂的辅助化疗。(AUC 7×2周期，21天间隔)。中位随访20（1－60）个月，观察组4例（4.2％）复发，辅助治疗组5例（2.4％）复发，其中肿瘤>4cm 0.8％、肿瘤侵及睾丸网 3.2％、伴有两种不良预后因素的为6.3％。所有复发部位均在腹膜后，中位病灶18（11－35）mm，中位复发时间8（1－19）个月。所有复发患者均给予化疗（Vp-16 DDP）并再次获得了无病生存，3年总生存率100％。辅助化疗组3年实际无事件生存率为96.4％，观察组为94.5％。结果显示，单药卡铂可以有效的降低按照预后危险因素的新的国际评分标准划分的I期精原细胞瘤的术后复发率。按照不同的危险因素，采取不同的治疗策略是可行的。
I期睾丸非精原细胞瘤的治疗原则一直存在争议。西班牙生殖细胞组报告了他们的多中心研究结果，其目的是探讨I期睾丸非精原细胞瘤行睾丸高位切除术后，根据不良预后因素选择随诊观察的可能性。1994年1月至2003年11月，593例上述患者进入本研究。360例（60.7％）选择密切随诊观察（第一年每2个月复查1次胸部X线片、血清肿瘤标志物，第二年每3个月复查1次，第三年每4个月一次，胸部CT也定期复查）；因为脉管瘤栓（150例）、周围肿瘤侵犯（75例）、其它原因如患者选择（8例）而行术后BEP方案化疗（233例，39.3％），在此项研究中，这些被认为是术后前3年复发的危险因素。150例进行了3周期西班牙BEP方案化疗（博来霉素 30u/周，足叶乙甙100mg/m2×4 ,顺铂 25mg/m2×4）,1999年以后进行2周期，21例仅行1周期。中位随访40个月，化疗组无肿瘤相关死亡，仅3例在疗后12、12.7和14.5个月时复发，解救治疗后目前均无病生存；随诊观察组18例失访，6例死于肿瘤，73例（20％）复发，复发绝大多数发生在术后第一年内。7年无病生存率76％，唯一与复发有关的因素是组织学上以胚胎性癌为主的病例，8例在随访中发生二次睾丸肿瘤。该研究结果显示，根据危险因素选择随诊观察提供了低的复发率，西班牙BEP方案可以降低复发几乎到0。患者接受化疗可以简化随访。
二、Ⅱ期睾丸生殖细胞肿瘤
放疗是Ⅱ期睾丸精原细胞瘤术后标准的治疗模式，但是长期生存者随着生存时间的延长，二次肿瘤的发生率逐渐增高，这与放疗有关。西班牙生殖细胞肿瘤组进行了一个前瞻性的多中心临床研究，试图用化疗替代ⅡA/B期精原细胞瘤患者的术后放疗。入组患者的中位年龄38（27—84）岁，71例患者中ⅡA期18例、ⅡB期33例，其中11例是Ⅰ期复发的患者，8例βHCG升高，EP方案62例、BEP方案9例，行3周期化疗者9例、4周期者58例，>4周期者4例。疗后59例（83％）达CR，12例（17％）达PR（有残存肿块，但血清肿瘤标志物正常），2例切除了残存肿块。中位随访46个月后，6例复发，其中1例死亡，4年PFS和OS分别为91％（95％CI:83％－98％）和98％（95％CI：89％－100％）,结果显示化疗对ⅡA/B期精原细胞瘤取得了很好的疗效，避免了放疗相关远期并发症的发生。这一结果支持Ⅱ期患者用化疗替代放疗。
三、进展期生殖细胞肿瘤
美国Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(MSKCC)报告了International Germ Cell Conce us Cla ification Group(IGCCCG)预后评价指标中具有好的预后因素的进展期生殖细胞肿瘤的患者应用4周期EP方案化疗的结果。1982年11月至2002年12月，397例此类患者接受了4周期的EP方案化疗（足叶乙甙 100mg/m2 iv d1-5，顺铂 20mg/m2 iv d1-5，21天间隔）。患者中295例（78％）为非精原细胞瘤、84例（22％）为精原细胞瘤，原发睾丸365例（96％）、腹膜后8例（2％）、纵隔6例（2％），根据IGCCCG标准，291例（77％）具有好的预后因素、75例（20％）具有中等程度的预后因素、13例（3％）具有不良预后因素。291例具有良好预后因素的患者中，化疗后284例达CR（98％，其中273单独化疗、11例化疗＋残存肿瘤病灶手术切除），18例复发，9例（3％）死于原发病；75例具有中等程度预后因素的患者被分在MSKCC好的预后因素组，化疗后67例达CR（89％，其中64例单纯化疗达CR，3例化疗＋残存肿瘤病灶手术切除），8例（11％）复发，11例（15％）死于原发病