关键词：淋巴瘤；解救治疗；ICE
环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松组成的CHOP方案是治疗中高度恶性非何杰金淋巴瘤(NHL)的首选标准方案，但仍有反复及对此方案耐药的。我科从2003年—2004年 以异环磷酰胺（IFO）、足叶乙甙（VP-16）、卡铂（C ）组成ICE方案对20 例CHOP方案治疗后复发性、难治性中高度恶性NHL进行联合化疗，取得较满意的近期疗效。
1 临床资料与方法
1.1 临床材料
20例中高度恶性NHL均经病理学确诊，其中弥漫性大细胞为主型8例，滤泡型，无裂细胞型4例，大细胞免疫母细胞型4例，小淋巴细胞型3例，肠T细胞淋巴瘤1例。全组20例中男性12例，女性8例，年龄范围17岁～70岁，中位年龄43岁。Karnofsky≥60分，外周血常规白细胞≥3 .0×109/Ｌ,血小板≥80×109/Ｌ,血红蛋白≥90ｇ/L。治疗前检查肝肾功能，其中乳酸脱氢酶升高2例，其余均正常，无中枢神经系统受侵，预计生存期≥3个月。其中11例CHOP方案治疗CR后复发的病人，缓解时间为2个月至5个月，中位缓解时间为3.5个月。6例为CHOP方案治疗后病情无变化（NC）的病人，3例为CHOP方案治疗中病情进展（PD）的病人。
1.2 治疗方法
ICE方案具体用法：IFO 1.2 g/m2静脉点滴，第1-5天，同时应用美斯那预防出血性膀胱炎，VP-16 100mg/m2，静脉点滴，第1-3天，C AUC为5，静脉点滴，第2天。同时使用雷赛隆 3mg于化疗前半小时静脉冲入，以减少消化道反应。骨髓抑制达III~IV度时应用G-CSF或GM-CSF支持。以上方案21~28天为一周期，每例至少完成2周期。
18例曾用CHOP方案治疗后缓解超6个月以上的，允许继续用该方案作为治疗方案。并作为对照组。
1.3 疗效评定标准及不良反应评价
按照WHO（1981年）制定的实体瘤客观疗效评定标准评定疗效。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展(PD)。以CR PR为有效。不良反应按WHO抗癌药物毒性分度（0～IV度）标准进行评价。
1．4 统计学处理：ICE方案治疗组与CHOP方案治疗组疗效对比采用X2检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 疗效评价
ICE方案治疗全组总有效率（CR＋PR）为65%（13/20），完全缓解率（CR）35%（7/20），部分缓解率（PR）为 30%（6/20），无变化率（NC）为15%（3/20），病情进展率(PD)为20%（4/20）。
18例继续用CHOP方案治疗的病人中，全组总有效率（CR＋PR）为33%（6/18），完全缓解率（CR）为11%（2/18），部分缓解率（PR）为 22%（4/18），无变化率为（NC）44%（8/18），病情进展(PD)率为22%（4/18）。
两组疗效经统计学处理有显著性差异（p<0.05）。CHOP方案组疗效显著低于ICE方案组见表1。
表1 临 床 疗 效
化疗方案
例数
疗 效
CR PR NC PD
CHOP
18
2
4
8
4
ICE
20
7
6
3
4
2.2 不良反应
ICE方案主要不良反应为骨髓抑制，肝肾功能损害及心脏毒性少见。骨髓抑制主要表现为白细胞减少，多发于化疗后7-9天，持续时间较短（2-4天），第一周期白细胞减少发生率为80％（16/20），其中III~IV度减少占5％，血红蛋白及血小板减少发生率分别30％（6/20）和20％（4/20），主要为I~II度减少，一例因IV度减少且恢复缓慢而延缓第二周期治疗。第二周期白细胞减少发生率为84％（16/19），血红蛋白及血小板减少发生率分别31％（6/19）和15.7％（3/19），因常规用雷赛隆等止呕治疗，恶心、呕吐发生率为10％。行生化检查两例提示乳酸脱氢酶用药后比用药前升高，但用药前已提示高于正常值。余用药前正常的病例用药后复查均无异常。无心脏毒性表现。其他不良反应少见。
3讨论
目前CHOP方案仍是治疗晚期中高度恶性NHL的现有标准方案，能治愈30％-35%的晚期中－高度恶性淋巴瘤。虽然大部分NHL对CHOP方案敏感，有些甚至可以治愈，但仍有相当一部分病人要复发。为了寻求那些对CHOP方案耐药或CHOP方案一线治疗后复发或进展的中高度恶性NHL的解救治疗，我科根据Memorial Sloan - Kettering Cancer Centre经验，在化疗方案的药物选择上选择了较少产生耐药的药物，采用IFO、VP-16、C 组成ICE方案进行联合化疗。化疗二周期后评价近期治疗疗效，全组总有效率（CR＋PR）为65%（13/20），完全缓解率35%（7/20），部分缓解率为 30%（6/20），无变化率为15%（3/20），病情进展率为20%（4/20）。与文献报道相符。第一周期白细胞减少III-Ⅳ级毒性发生率为40％（8/20），第二周期白细胞减少III-Ⅳ级毒性发生率为45％（9/20）。化疗过程中有1例病人发生白细胞减少性发热，经使用抗生素及G-CSF等对症处理后能缓解，无治疗相关性死亡。经用雷赛隆止吐治疗后胃肠道反应均能耐受。
A.G. McCoy等对65例用该方案化疗有效的病人进行自体骨髓移植临床观察34个月，28例（43％）病人达到CR，33例（51％）疾病发展，总生存数和无病生存的分别为40％和32％。仅有一例死于治疗相关毒性。结论是该联合用药是有效的骨髓移植前的预备治疗，副作用可以接受。Craig H.Moskowitz等对108例治疗有效的病人进行外周血干细胞移植或自体骨髓移植，89%移植成功，目前正进行移植后生存质量的观察，临床远期效果有待进一步评价。
ICE方案有较高的缓解率，近期疗效较好，可作为复发性