胰腺癌(Pancreatic carcinoma)是临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤，也是国内、外医学界的一个重大难题和严峻挑战。胰腺癌的发病率占常见恶性肿瘤的1％～2％，多年来，在世界范围内，胰腺癌的发病率呈

明显上升趋势。2003年，美国新发的胰腺癌29000例，占全身恶性肿瘤的第4位；我国胰腺癌的年发病率约5.1／10万，估计每年新增5万～6万例。据上海和天津市统计资料，男性胰腺癌的发病率已经接近欧美发达国家，死亡率上升至第5位。由于胰腺癌发病隐袭，临床表现多无特异性，病情进展迅速，早期缺乏敏感和特异的诊断指标，大多数患者在确诊时已达晚期或有远处转移，只有10％～15％的患者有手术切除的机会，其中能根治者仅5％～7.5％。美国国立卫生研究院（NIH）曾报告，胰腺癌1年生存率为8％，5年生存率为3％，中位生存期仅2～3月。在我国，３／４的胰腺癌病人确诊后生存期不超过６个月，过程凶险，死亡率高，是预后最差的癌肿之一。

目前胰腺癌的首选治疗方法仍然是手术切除。研究表明，肿瘤直径≤２ｃｍ的无淋巴结转移的小胰腺癌，术后５年生存率为１９％～４１％，而直径>2cm的胰腺癌术后的5年生存率几近于0；同时，大多数病人在确诊时疾病已经进展而无法手术，因此单独进行手术不能够治愈胰腺癌，必须考虑化疗、放射治疗以及支持对症治疗的积极参与。近年来，药物治疗尤其是化疗，对于胰腺癌来说已经有了长足的进步，成为必不可少的治疗手段。现将胰腺癌的药物治疗的现状和若干研究进展综述如下：

1 单药化疗

一般认为胰腺癌对于放疗和化疗均不甚敏感，多数药物的近期有效率低于10%。相比之下较为有效的药物有5-氟脲嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素（MMC）、链脲霉素（STZ）、阿霉素（ADM）/表阿霉素（E-ADM）、异环磷酰胺（IFO）、吉西他滨（GEM）以及雷替曲塞(Raltitrexed, Tomudex)等。对于转移性或局部晚期合并广泛腹膜播散的胰脏癌，化疗扮演了重要的角色。

5-Fu是第一个报道被用于胰腺癌的化疗药物，也是20世纪90年代中期以前胰腺癌化疗应用最为广泛的药物。5-Fu属于抗代谢类化疗药物，在体内转化为5-氟脲嘧啶脱氧核苷，通过抑制胸苷酸合成酶（TS）而影响DNA的合成。由于缺乏统一的疗效标准，各家报道5-Fu治疗胰腺癌的反应率差别较大，现多数认为在10%左右，对生存期有轻度改善作用，治疗后平均生存期约为3～6个月；与其他药物联用仅有轻度的疗效增加，无显著的预后改善作用。虽然关于5-Fu治疗胰腺癌有很多研究，但应用最佳方式和剂量仍未确定。目前最常用的是一次性静脉推注500mg/m2×5d或持续静脉滴注200mg/m2×15～20d。

MMC单独用于胰腺癌的有效率约为21%左右，但骨髓抑制较重，血管刺激性大，渗漏后易引起皮下组织坏死。链脲霉素（STZ）单独使用治疗胰腺癌的有效率在11%左右，但可引起中至重度的胃肠道反应及肾脏毒性。ADM单药治疗胰腺癌有效率仅为13%，个别报道E-ADM可达24%左右，常与其他药物联用以提高疗效；主要毒性是骨髓抑制、心脏毒性、脱发和胃肠道反应等。其他药物，如甲环亚硝脲（Me-CCNU）、卡氮芥（Melphalan）、放线菌素D（ACD）和氨甲喋呤（MTX）等，都有文献报道单独用于治疗胰腺癌，但疗效均差，客观反应率一般都<10%。

吉西他滨（gemcitabine、 gemzar，GEM, 双氟胞苷,健择），化学名为2‘脱氧2‘2‘盐酸双氟胞苷，是阿糖胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药。主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCTP），且其本身还可以增强核苷激酶和活性，至使活性代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用；dFdCDP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的脱氧核苷的产生受到抑制，特是三磷酸脱氧胞苷（dCTP）；dFdCTP还可与dCTP竟争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA的合成，最终导致细胞凋亡。与阿糖胞苷相比，亲脂性是阿糖胞苷的3～4倍，具有更高的膜穿透性和酶亲合力，并且dFdCTP具有特殊的药代动力学，即消除相半衰期长，致使药物作用时间延长，疗效也相应增加。

大部分胰腺癌患者随着病情的进展，不同程度出现严重疼痛、恶心、呕吐、黄疸、体重下降和全身虚弱的症状，以往的化疗药物和治疗措施作用甚微，难以改善病人的疾病相关症状，肿瘤的客观缓解率仅为0～14%，很少有超过5个月的中位生存期。由于胰腺深在，组织解剖标志模糊不清及肿瘤周围结缔组织的反应（粘连），即使是三维影像学技术CT、MRI检查亦难以对肿瘤大小作出准确测量；临床评价肿瘤治疗的指标，即客观缓解率，应用于胰腺癌的评估较困难。为了对这种化疗反应差的肿瘤做合理的治疗疗效的评估，除了与其他实体瘤一样使用WHO统一制定客观疗效标准评价之外，有学者提出了生活质量或者说临床受益反应可用于包括胰腺癌在内的部分实体瘤病人的客观评价指标，因为疾病相关症状的改善正是许多病人愿意接受全身化疗的重要因素之一。

临床受益反应（Clinical Benefit Re o e, CBR）的定义是对疼痛、体力状态及体重作出综合评估，包括：

1）至少下列一项指标好转且持续时间超过4周，并且无任何一项指标恶化：

A． 止痛药的用量较入组时减少超过50%；

B． 疼痛程度降低超过50%；

C． 体力状态评分（K ）改善超过20分以上；

2）止痛药、疼痛和体力状态评分稳定，体重增加幅度超过7%（不包括体液潴留引起）持续4周以上。

由于胰腺癌的预后太差，即使是对于临床症状的适度改善，也被认为是治疗上的重大进展。因此，美国FDA已经接受了新的抗肿瘤药物在申报临床注册研究中，可应用病人的临床受益程度改善和生存率作为主要评估指标。

GEM临床I/II期试验的推荐用法【1】：每周1 000mg/m2，连用7周休1周，从第二个疗程开始每用3周休1周；在63例5-Fu治疗失败后的晚期胰腺癌病人中，有17人（27%）获临床受益反应（95%CI：16%-38%），中位受益缓解期限为14周，病人的中位生存期为3.8个月，并有10.5%的客观缓解率。

在GEM与5-Fu作同期对照的随机III期临床研究[2]中，126名伴有全身症状的晚期胰腺癌患者经评价疼痛程度后随机入组，GEM组63人每周用药1 000mg/m2，连用7周后休1周，以后每四周用药三周，5-Fu组63人每周用药600mg/m2；结果GEM组的临床受益率为23.8%，而5-Fu组为4.8%（P=0.0022）；二组的中位生存期分别为5.65和4.41月(P =0.0025)，GEM组的

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