3 慢性粒细胞白血病的治疗进展
慢性粒细胞白血病（CML）是基因异常的恶性疾病，主要为t（q；22）（q34；q11）BCR/ABL融合基因活化的白血玻主要致病机制为ABL产生的酪氨酸激酶处于持续激活状态，BCR/ABL蛋白导致白血病发生。过去治疗以化疗、干扰素治疗为主，只能控制血象，干扰素可使10％～30%的CML患者达到遗传学CR，但不能改善预后，生存期大约为38个月左右。2001年5月FDA批准了诺华公司STI-571治疗CML的研究，该研究获得了突破性进展。全球共观察了3 106例CML病例，中位观察时间29个月，共有87%获得了遗传学缓解，76.2%获得了完全遗传学缓解。29个月中，STI-571治疗CML有96.7%未进入加速期和急变期。根据随机对比，明显好于干扰素和干扰素 化疗组。我国北京、上海、哈尔滨也应用STI-571 400mg／d治疗CML获得了较好的疗效。由于STI-571较贵，不易在中国开展。2002年哈尔滨血研所报道STI-571 三氧化二砷联合治疗CML获得了较好的疗效。近年来应用STI-571治疗CML后可出现STI-571耐药，耐药机制正在研究。我国北京、哈尔滨血研所对CML-急性变患者应用STI-571治疗CR后进行异基因骨髓移植，可使患者获得较好EFS。[8,9]
我国发现高三尖杉酯碱（HHT）对CML也有较好疗效，天津血研所应用HHT 2mg～4mg，每月7～14天注射治疗，可获较好疗效。也可采用小剂量Ara-c治疗提高生存率。中国CML协作组应用干扰素 小剂量Ara-c治疗，可提高生存率。中国CML协作组应用干扰素 小剂量Ara-c或干扰素 小剂量高三尖杉二组观察，也可获得血液学完全缓解和部份遗传学反应，这也是令人鼓舞的结果。
哈尔滨血研所应用三氧化二砷治疗了32例初治CML，也可获89%的血液学完全缓解。加入100mg～200mg STI-571可使21例患者获遗传学缓解。[10]
PEG-干扰素治疗进展：1999年AHS报道应用PEG-干扰素450mg/w治疗CML患者，共治疗12个月，其血液学CR率为69%，主要遗传学CR率为35%，明显高于干扰素组。2002年AHS报道应用PEG-干扰素180ug/w STI-571 400mg/d治疗了32例CML，血液学CR率为94%，遗传学反应率为68%，遗传学完全缓解达到29%的好疗效。2003年12月中国罗氏公司与全国近30个血液中心采用PEG-干扰素 小剂量Ara-c治疗CML，将进行临床研究。
2003 AHS报道，CML的治愈办法仍为造血干细胞移植。根据IBMTR/ABMTR 2003年统计异基因造血干细胞移植治疗CML，亲源性供者的8年EFS为62.4%。而无关供者8年ESF为38%。从1990年～2003年全球统计，无关供者进行造血干细胞移植者占31.4%。供体淋巴细胞输注（DL1）是异基因造血干细胞移植后CML复发者的最有效治疗方法。非清髓性干细胞移植（ T）治疗CML的临床应用近年来较广泛、主要应用>50岁以上的CML。我国北京、天津、广州、上海、哈尔滨等地均已开展，但此方法是否也和标准异基因造血干细胞治疗CML疗效相同，现在正在观察中。[7,9]
4 急性早幼粒细胞白血病的治疗进展
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一组特异性基因活化性恶性造血系统肿瘤。WHO（2001年）要求诊断APL必须为t（15;17）（q22;q21）PML/RARα; t（11;17）（q23;q21）PLZF-RARα;t(11;17)(q13;q21)NUMA-RARα;t(5;17)(q35;q21) M-RARα异常。[10]
2003年12月，我国著名学者王振义教授作为亚洲血液学者首次在美国AHS大会上作大会报告，题目就是APL的诱导分化及凋亡治疗，引起了全世界的关注。我国上海、哈尔滨、北京血液学者首先在世界上应用全反式维甲酸和三氧化二砷及硫化砷治疗APL获得成功，已经成为中国肿瘤学界在世界治疗APL中成为最有代表性的典范，同时也成为世界治疗APL的金标准方案。[10,13]
4.1 全反式维甲酸 三氧化二砷联合治疗初治APL和复发APL ATRA和As2O3在APL治疗机制中前者主要是诱导分化，后者为凋亡同时也有诱导分化作用。体外实验证明二者对APL细胞有较好的诱导分化和凋亡作用，PML/RARα下调较快，还与ATRA的耐药 4细胞株之间有协同作用。根据这一原理，上海瑞金医院、哈尔滨血研所采用ATRA和As2O3 双诱导治疗初治的APL，均获得了90％～98%完全CR，而PML·RARα基因下调消失时间明显缩短，可获得较好的分子生物学缓解。
哈尔滨血研所1997年～2002年应用ATRA As2O3 双诱导治疗102例初治APL患者，CR PR率为94%。其中3个月78%APL的t(15;17)染色体转阴，10个月后PML/RARα基因有79%消失，5年DFS为82%，明显优于单用组。本组中RAS发生率高于单用组，但死亡率与单用组相同。
哈尔滨血研所应用双诱导方法对45例难治复发APL进行了治疗，CR率为71%，PR率为10%，CR PR为81%，CR持续时间为36天，较单用As2O3 组CR持续时间（40天）短，5年DFS为70%。[11]
临床应用ATRA AS2O3双诱导治疗初治和难治APL可较早获得遗传学和分子生物学缓解，这种方法可能是治愈APL的方法之一。
4.2 三氧化二砷治疗难治复发APL临床观察 2003年AHS报导，全世界已广泛应用As2O3治疗复发的APL，并且获得了较好疗效。中国哈尔滨小组应用As2O3治疗复发APL患者 546例，CR率81%，7年DSF 73%，得到了世界的公认。美国、意大利、欧共体、日本也应用As2O3治疗了176例复发APL患者，CR率为79%。AS2O3治疗复发APL已成为全世界血液学者首选的治疗方案。但As2O3是一种有毒药品，副作用主要为心脏、肝脏、神经的毒性。哈尔滨血研所已报道二例APL患者因长期应用AS2O3发生了二次肿瘤。As2O3作为靶向治疗，现在仅对APL有较确切的好疗效，对其它类型AML未见大宗报道。[12,13]
4.3 硫化砷及四硫化砷对APL疗效 大连黄世林教授应用雄黄As2O2治疗APL，CR 率达98.9%，近年来应用硫化砷治疗复发APL也可获再次CR。[14]
北大人民医院陆道培教授，应用As4O4治疗100例初治APL患者，取得了CR率达到100%、5年DSF达到87%的好疗效，近年来也受到了世界血液学界的关注。[15]
4.4 全反式维甲酸或三氧化二砷联合去甲氧柔红霉素（IDA）治疗APL的临床观察 近年国外