阿根延白血病治疗研究组（Groupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda, GATLA) [Pavlovskys, 1997, 30]和EORTC H7U[Noordijk E, 1997, 15]分别比较烷化剂方案CV 或MO /ABV和非烷化剂方案AOPE或EBVP在预后不良HD的疗效，患者均行受累野照射。非烷化剂方案的复发率明显高于烷化剂方案。
从20世纪90年代开始，根据上述预后不良早期HD和晚期HD化疗方案的随机对照研究结果，ABVD已经成为HD的标准化疗方案。正在进行的临床随机研究如EORTC H9U, GHSG HD11和ECOG2496中，均以ABVD为标准方案，比较ABVD和BEACO 或Stanford V等新方案的疗效，探索预后不良早期HD综合治疗时毒性小且有效的化疗方案。
1.1.2.2 综合治疗的化疗周期数 为确定预后好早期HD综合治疗的最佳化疗方案和化疗周期数，已完成或正在进行多项随机研究。在已经完成的研究中，多采用2～4周期联合化疗，结合受累野或斗蓬野照射。表3总结了目前国际上已经完成或正在进行的6个随机研究，化疗周期均少于或等于4周期，合并受累野照射或扩大野照射。寻找早期HD综合治疗时的最佳化疗周期数，探讨化疗周期数减少时的照射野大小，以达到最佳疗效和最低毒副作用的目的。
表3 最佳化疗周期数：预后好临床I-II期HD随机对照研究
临床试验 入组条件 治疗方案 结果
1. GHSG HD7 临床IA-IIB， 无大纵隔、 A. EF30 Gy (IF 40 Gy) FFTF, 87%, OS 97%
结外受侵或脾受侵，ESR B. 2 ABVD EF30 Gy (IF 40 Gy) FFTF, 96% , OS 98%
≤50或B症状ESR≤30，
≤2个部位
2. SWOG 9133/ 临床IA-IIA，年龄>16岁， A. 3 阿霉素 长春新碱 STNI FFS(3-y) 94%
CALGB 9391 无大纵隔或心包受侵 B. STNI (30-40 Gy) FFS 81%, P<0.001
3. GHSG HD10 临床IA-IIB，无上述预后 A. 2 ABVD IF (20 Gy) 正在进行
不良因素 B. 2 ABVD IF (30 Gy)
C. 4 ABVD IF (20 Gy)
D. 4 ABVD IF (30 Gy)
4. LI 临床IA-IIA，无大纵隔 A. 1 VAPEC-B IF (30-40 Gy) 正在进行
B. 斗蓬野30-35 Gy (IF 30-40 Gy)
5. EORTC/ 临床IA-IIB，无EORTC A. 3 MO /ABV IF (36 Gy) 正在进行
GELA H8F 预后不良因素 B. STNI
6. NCI of Canada/ 临床IA-IIA, 无大肿块 A. 4-6 ABVD STNI 正在进行
ECOG B. 2 ABVD STNI
CS：临床分期；ESR：血沉；EF：扩大野照射；IF：受累野照射；STNI：次全淋巴结照射。FFTF：无治疗失败生存率（freedom-from-treatment failure）；OS：总生存率。
EORTC：欧洲癌症研究与治疗协作组；GHSG：德国霍奇金淋巴瘤研究组； LI：英国淋巴瘤研究组；GELA：法国成人淋巴瘤协作组(Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte)；SWOG：美国西南肿瘤协作组；CALGB：癌症与白血病B组；ECOG：美国东部肿瘤协作组。
有多项随机研究分析预后不良I-II期HD综合治疗时化疗周期数。在1972年～1975年的一项研究中，I-II期HD含有下列预后不良因素：B组症状、>2个部位受侵、结外受侵（未说明大纵隔情况）。剖腹探查 3周期MO 斗蓬野或6周期MO 剖腹探查 斗蓬野照射，46例B组症状的4年生存率为100%，3或6周期后，化疗后完全缓解患者的无病生存率分别为93%和96%，两组无显著差别。在EORTC H8U的预后不良I-II期随机研究中，495例初步结果显示，4周期和6周期MO /ABV 受累野或扩大野照射的4年总生存率和无病生存率无差别。EORTC H9U正在比较4周期ABVD IF和6周期ABVD IF的疗效。从这些研究中认为，预后不良I-II期HD综合治疗时至少需要4周期化疗，是否需6周期ABVD化疗仍在研究中。
1.1.2.3 综合治疗的受累野照射 预后不良早期HD应采用ABVD化疗加放疗的综合治疗方案，紧接着要考虑的是综合治疗时的照射野大校有多项临床随机研究比较综合治疗预后不良早期HD照射野大小对预后的影响。但至今仍没有预后好早期HD综合治疗时扩大野和受累野照射的随机对照研究。综合治疗时照射野的缩小有利于减少长期毒副作用。
1976年～1981年，法国对218例预后不良I-II期HD患者应用6周期MO 化疗，在化疗3周期时随机分为受累野照射和扩大野照射。两组生存率无差别，受累野照射和扩大野照射组的6年无病生存率分别为87%和83%（P=0.15）。随后，意大利美兰癌症研究所[Santoro A, 1997, 31]和德国GHSG H8[Duhmke E, 1999, 32]研究进一步证明了预后不良早期HD 4周期ABVD或CO /ABVD化疗后，扩大野或受累野照射的生存率无显著差别，详见表4。在意大利美兰的研究中，临床I期大肿块或IB期、IIA期、IIA大肿块和IIEA期随机分成两组，ABVD 4周期化疗后次全淋巴结照射或受累野照射，受侵部位或未受侵部位照射剂量为30Gy～36Gy，最新的长期随诊结果显示[Bonfante V, 2001,33]，中位随访86个月，无进展生存率分别为97%和94%，总生存率分别为93%和94%。EORTC H8U正在进行研究预后不良早期HD综
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