表10 I/II期中高度恶性NHL单纯化疗和综合治疗临床III期结果
照射剂 化疗 无失败 总生存
研究者 时间 病例数 分期 量(Gy) 方案 CR(%) 生存率 率(年)
Glick等 1995 173 I/II CHOP×8 61 58% 70% (5)
(ECOG) 172 I/II 30-40 CHOP×8 61 73% 84% (5)
Miller等 1998 201 I/II CHOP×8 73 64% 72% (5)
(SWOG) 200 I/II 40-55 CHOP×3 75 77% 82% (5)
Aviles等 1996 112 I* CHOP×6 87 45% 58% (5)
(墨西哥) 116 I* 45 CHOP x 6 97 83% 90% (5)
*韦氏环NHL,大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。
CHOP,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,强地松。
这些研究证明,CHOP方案化疗加局部受累野照射的综合治疗仍然是目前I/II期中高度恶性NHL的标准治疗方案,但理想的化疗周期数仍是未解决的临床问题。从现有的研究证据来看,3~4周期CHOP方案化疗加放疗优于高强度(6~8周期)单纯化疗或单纯放疗,长期随诊已经证明,化疗同样能导致白血病和第二原发实体瘤发病率增高。需要特别强调的是,早期NHL的治疗原则主要依赖于病理亚型,综合治疗并不是所有中高度恶性NHL的治疗原则,综合治疗主要应用于早期弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗。
2.3 化疗
2.3.1 中高度恶性NHL的化疗方案 临床I/II期研究认为,在有选择的患者中应用高强度化疗方案可能改善中晚期NHL的生存率。然而,20世纪90年代开始的大量临床随机研究证明,第一线CHOP化疗方案和高强度化疗方案如m-BACOD、ProMACE-CytaBOM、 MACOP-B的疗效一致,而后者的毒副作用较高,因此,CHOP方案仍是中高度恶性NHL(T淋巴母细胞淋巴瘤除外)的一线治疗方案。
Fisher在1993年发表了一组前瞻性随机分组研究结果,观察不同化疗方案对预后的影响。1138例中高度恶性中晚期(大肿块II期、III期和IV期)NHL,随机分为四组,分别为CHOP、m-BACOD、 ProMACE- CytaBOM和MACOP-B。其总生存率和无病生存率无显著差别(见表11)。
表11不同化疗方案疗效的比较
化疗方案 例数 3年无病 3年总 致命毒性
生存率 生存率
CHOP 225 41% 54% 1%
m-BACOD 223 46% 52% 5%
ProMACE-CytaBOM 233 46% 50% 3%
MACOP-B 218 41% 50% 6%
P值 0.35 0.90 0.09
除此之外,其它多个独立的随机研究也证实了上述结果。ECOG比较CHOP和m-BACOD治疗392例弥漫性混合细胞和弥漫性大细胞淋巴瘤的疗效,其5年无病生存率分别为48%和49%(P=0.54),但m-BACOD的III/IV级毒副作用明显高于CHOP方案(23%:3%)[Gordon,1992]。Jerkeman的随机研究也得到了类似结果,5年总生存率CHOP和MACOP-B分别为59%和60%,无病生存率为44%和47%,生存率无统计学差别。表12总结了最近几年中高度恶性NHL不同化疗方案随机分组研究结果,大部分研究采用CHOP方案和更强化疗方案比较,生存率无显著差别。
表12 中高度恶性NHL不同化疗方案随机分组研究
作者 入组条件 例数 化疗方案 疗效 P
EORTC, 1998 年龄≥70岁 60 6 CHOP PFS 55%, OS 65%
Tirelliu 中高度, II-IV 60 6 VMP PFS 25%, OS 30% <0.05
LI, 2000 DLBL, 弥漫 226 CHOP C (8-y) 49%
Linch DC 混合细胞 233 PACEBOM C (8-y) 59% =0.09
ANZLG, 1997 中度恶性 236 CHOP FFS(5-y) 30%,OS54%
Wolf M MACOP-B FFS 42%,OS41% <0.05
Bailey , 1998 高度恶性 281 CHOP-MTX OS(5-y) 43%
Linch DC CAPOMEt OS(5-y) 37% >0.05
Scotland, 1997 高度恶性 325 B-CHOP-M OS, DFS
Cameron DA PEEC-M OS, DFS >
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