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T细胞受体研究及其在肿瘤诊治中的应用
来源:中国癌症网     点击数:     更新时间:2007-4-20 22:15:17  
为评价免疫重建的新指标迅速应用于各类造血干细胞移植(自体、异基因外周血和脐血移植)的研究。

T细胞的重建来自供者来源的前T细胞在胸腺的发育和移植物来源的供者成熟T细胞的外周扩增等两个途径。以往我们所检测的表型成熟的T细胞在异基因造血干细胞移植后1~2个月就逐渐恢复,主要是显示了来自供者成熟T细胞的外周扩增情况,而未能了解患者的后备能力和持久的免疫重建能力,即经胸腺发育而输出的naïve细胞的情况,可以说,TRECs的定量分析明显地提高了对免疫重建的认识和对免疫重建的确切的判断。当移植后外周血中T细胞数量已接近正常时,实际上,胸腺输出功能往往还没有恢复,一般情况下,胸腺功能的恢复可能较外周血T细胞数量正常的时间迟半年以上。研究者对不同移植类型中TRECs的定量和胸腺输出功能的分析做了详细的研究。大多数结果与以往外周血T细胞检测的情况相符合,接受T细胞剔除移植物的患者体内最初TRECs的水平更低,在移植后9个月,TRECs水平才逐渐与非T细胞剔除移植患者相似。非清髓性移植较清髓移植的胸腺输出功能恢复得快,在非清髓性骨髓移植后12个月时,可在外周血中检测到TRECs,而一般的骨髓移植患者,则在18~24个月时才检测到TRECs。自体外周血造血干细胞移植的成年患者,在移植后100天就能检测到TRECs,TRECs数量在2年后恢复到移植前水平,年龄和naïve T细胞的恢复呈负相关,CD34 细胞移植患者TRECs的水平明显高于同期未处理自体干细胞移植组。

但以往对T细胞免疫重建的观察可能终止于T细胞数量、各T细胞亚群或者更为详细的包括各TCR Vβ谱系恢复正常情况时,而TRECs定量分析的确进一步地显示了在这种外周血T细胞正常情况下,他们的胸腺输出功能的异同。例如,在移植后2年后,脐血移植患者TRECs水平明显高于T细胞剔除骨髓移植患者。CD34 细胞移植免疫重建明显推迟,但TRECs和naïve CD62L CD45RA CD4 细胞则明显高于非CD34 分选的干细胞移植组,显示T细胞剔除的移植对胸腺功能恢复的促进作用。

5.2.2 作为疗效的判断指标 移植后早期TRECs的水平与严重的机会感染密切相关。较低的TRECs水平也与GVHD密切相关。低水平的TRECs往往与复发有关,并伴有移植后患病率和死亡率的明显升高。供者的CD4 T细胞输注可以促进移植后白血病复发患者胸腺功能的恢复。移植后6个月预防性输注供者的CD4 细胞,可提高TRECs水平,进一步明确了DLI在患者免疫重建中的作用。

多个研究显示TRECs定量测定是判断HIV-1感染和AIDS病人治疗后胸腺功能恢复的重要指标。大多数病人在HAART治疗发挥作用后,胸腺输出功能都有迅速和持续的增加。

此外,TRECs检测也进一步被应用于评价细胞因子(IL-2和IL-7)影响胸腺输出功能情况的指标。

5.2.3 对肿瘤患者胸腺输出功能的估计 肿瘤和白血病尤其是淋巴细胞肿瘤患者细胞免疫功能明显缺陷,显然与其胸腺输出功能有一定的关系,但有关的研究报道尚不多,对儿童T-ALL/NHL和B-ALL的年龄和性别匹配研究显示T细胞恶性肿瘤中,TRECs水平明显降低,但B-ALL儿童中,TRECs仅有轻微降低。平均随访19个月后,4例死亡儿童均为TRECs值相对较低的T细胞肿瘤。而在急性髓性白血病中,患者外周血T细胞的TRECs水平为0.814±0.410/1000 T细胞,明显低于正常人外周血(6.837±1.571/1000 T细胞),提示其胸腺近期输出功能明显处于抑制状态。

来源:CSCO论坛

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