胃癌仍是我国发病率和死亡率均占第一位的恶性肿瘤。每年约有17万人死于胃癌。目前住院病例中90%以上为进展期癌，即使施行根治术，5年生存率仍徘徊在30%～40％左右，转移是影响预后的主要问题。研究胃癌转移规律，确立亚临床转移的早诊或预测指标及治疗靶点，是提高疗效的关键。本学科经过多年来系统的基础与临床应用研究，取得了显著成绩。使胃癌根治术后5年生存率由60年代的19.6%提高到80年代的57.5%，90年代末达到63.7%，居国内领先，接近国际先进水平。
1 胃癌淋巴结转移规律及临床应用研究
1.1 胃癌淋巴结转移率、转移计量学及分级研究，指导合理根治性手术[1-4] 1980年初我科在国内率先引进日本胃癌淋巴结扩大清除术（D2、D3）手术技术，1989年总结了D2、D3手术374例的淋巴结转移规律，全组病例淋巴结转移率62.6%（234/374），早期m癌为3.0%，sm癌为20.8%，进展期胃癌为74.8%，其中，胃壁广泛浸润癌达90%以上。未穿透浆膜者为40%～60%，穿透浆膜者达90%以上。经淋巴结转移计量学与分级研究结果表明：淋巴结无转移者为Ⅰ级，5年生存率82.1%，是缩小手术指征，可能达到根治；N1有少数转移（1～4枚）为Ⅱ级，行D2、D3手术后5年生存率达63.6%，是适当扩大切除的良好指征；N2、1～4枚与N1、5枚以上者同列为Ⅲ级，5年生存率为42.9%～43.3%，扩大根治术亦属有益；N3、1～4枚与N2、5枚以上者同列为Ⅳ级，手术效果不佳（20%）；N3、5枚以上为Ⅴ级，5年生存率为0。上述研究结果为开展合理淋巴结清除范围提供了更科学依据。
1.2 转移淋巴结（N）分期的临床意义[5] 1997年UICC制定的新TNM分期系统，主要对N分期作了修订，即将转移淋巴结分级（ ）标准以转移淋巴结个数的量化指标为依据分成 0、 1、 2、 3，与1987年以转移淋巴结解剖部位为依据的分组、分站原则不同。我们将1980～1992年间术后的标本，检取淋巴结在15个以上、经病理检查的334例，进行了新、旧分期中 分级的比较。结果表明，旧 分级中 1组术后5年生存率（49.6％）较 2组有明显差异。但新 分级中 1组（48.5％）， 2组（24.1％）， 3组（5.6％）与预后一致性更趋明显。新 分级与浸润深度、大体类型、浆膜分型、生长方式等生物学行为指标相关。Cox模型分析表明，新 分级是反映胃癌预后的主要独立指标，较旧 分级更具简单、客观、可重复的优点。
1.3 提高淋巴结清除率、检出率及微转移检测的研究
1.3.1 胃壁内注射微粒子活性炭（CH40）提高胃癌淋巴结清除数[6] 近年来我们在引进日本CH40基础上，进一步成功研制相同效果的产品，通过术中注入胃壁或胃周淋巴组织，经淋巴管迅速扩散，显示黑色，对清除微小淋巴结提供了醒目的指标。结果是注碳组平均每例清除淋巴结47.0枚，对照组为28.1枚。此法对提高淋巴结清除数，尤其对指导N2、N3淋巴结清除作用更佳。
1.3.2 认识跳跃性转移规律，减少转移淋巴结残留[7] 我们经309例淋巴结检查，发现跳跃性转移占6.8%（21/309）。主要发生在No7、8a、12淋巴结，原发胃癌>5cm、浸润型、浆膜受侵、弥漫性生长及淋巴管癌栓（＋），发生率明显增加，与淋巴结窦内皮细胞（SH）及副皮质区淋巴滤泡（FH）的免疫功能低下有关。根据淋巴结跳跃性转移病理特点和规律，结合CH40术中淋巴结示踪标记，对提高淋巴结清除率，减少转移淋巴结的残留具有重要意义。
1.3.3 提高切除标本淋巴结检出率及微转移检测[8] 临床医生施行淋巴结清除术后，对肥胖病例标本及<1mm淋巴结检取十分困难，漏诊率颇高，我们对38个胃癌切除标本常规检出淋巴结1 251枚，再经美兰染色(0.0008%美兰液浸泡3～7天)，又检出1mm左右淋巴结1 004枚，较常规方法提高检出率44.5%，其中(＋)淋巴结检出率提高9.9%，进一步对其中<1cm淋巴结及阴性淋巴结再行45μm间隔连续切片（25张/枚），发现微小转移淋巴结32枚，占转移阳性淋巴结13.8%（32/232），将常规 美兰 连续切片三种方法结合，（ ）转移淋巴结正确诊断率达100%。应用上述方法，对提高转移淋巴结准确诊断率，指导外科治疗，估计预后具有重要应用价值。
1.4 淋巴管侵袭及肿瘤标记物检测对预估淋巴结转移的意义
1.4.1 癌的淋巴管侵袭亦称淋巴管癌栓（Ly），是淋巴结转移的危险因素 1997年我们报告胃癌根治术836
例，Ly（ ）发生率为30.1%。其影响因素主要是癌浸润胃壁的深度和浸润生长方式。对于淋巴结（-）胃癌，Ly（ ）较Ly（-）者5年生存率明显下降。因此，对进展期浸润型胃癌，即使术后病理证明淋巴结无转移的病例，而Ly（ ）者应视为淋巴结转移的早期阶段[9]。
1.4.2 肿瘤标记物检测的意义[10-12] 经61例胃癌组织多肽抗原（TPA）、纤维蛋白降解产物（FDP）检测与淋巴结转移关系研究证明，TPA（ ）淋巴结转移率为66.7%，其中重度转移（5枚以上，N2以远）均占80%以上。同时应用DNA/角蛋白双参数流式细胞术对50例胃癌DNA含量分析表明，异倍体癌较二倍体癌淋巴结转移率明显为高，异倍体癌且淋巴结转移（ ）者G2/MPF明显为高，多为重度转移，说明异倍体癌容易发生淋巴结转移与G2/MPF有关。另外，对80例胃癌行E-CD表达与淋巴结转移关系的研究亦表明E-CD低表达者淋巴结转移严重。转移相关基因S100A4蛋白表达，在淋巴结转移（＋）及>5个淋巴结转移数病例中显著增加，且转移灶高于原发灶。因此，胃癌淋巴结转移的分子标志物的研究，为预测淋巴结转移，指导合理根治手术提供了客观依据。
1.4.3 肝素酶mRNA表达与淋巴结转移关系[13] 近年来肿瘤转移相关基因肝素酶与肿瘤转移的关系日益受到关注。我们选取30例新鲜胃癌组织标本，制成冰冻切片，采用激光显微捕获切割（LCM）技术，精确获取均质的胃癌细胞，提取RNA，RT-PCR方法检测胃癌细胞中肝素酶mRNA表达。结果表明，淋巴结转移阳性组表达阳性率43.3%，明显高于无淋巴结转移组3.3%。其中 1组肝素酶mRNA表达阳性率7.5%， 2 3组高达92.3%，提示肝素酶mRNA检测对预估胃癌淋巴结转移，尤其是转移程度有一定临床应用价值。
2 胃癌腹膜亚临床转移早诊及阻断治疗研究
进行期胃癌根治术后腹膜种植转移率约占40%～50%，是影响预后的主要因素之一[14]。临床上一经发现，多属晚期，治疗十分困难。近十多年来我们将胃癌腹膜转移诊断和预测研究提高到亚临床水平，并采取有效地阻断治疗。
2.1 腹膜亚临床转移早诊及预测方法研究
2.1.1 细胞学诊断及相关病理因素的研究 大量研究证实，腹腔内脱落癌细