1 概述
原发性肝癌发病率上升,2000年发病数(包括台湾)为34.7万人,约占全世界原发性肝癌的50%左右。原发性肝癌死亡率未降,我国原发性肝癌平均死亡为20.40/10万/每年(城市为19.98/10万/每年,农村为23.59/10万/每年)。
肝细胞癌仍然是肝切除术最常见的指征,外科手术是目前唯一可能治愈肝癌的方法。虽然在高危人群进行筛查和影像检查可获得肝癌的早期诊断,但总体来说首次可切除率仍然是相当低的,据估计大约为20%~30%。
尽管过去二十余年在肝细胞癌领域内许多治疗方法获得很大进展,可是就世界范围来说,肝细胞癌仍然是癌症死亡的一个主要原因。在我国肝癌为癌症死亡的第二位。
在世界上多数有经验的肝癌治疗中心,肝癌肝切除术的5年生存率为25%~50%。部分肝切除术后围手术期死亡率小于5%。手术前肝功能评估是降低肝切除术后肝衰竭的要点之一。
吴孟超等(2002)报告1998年1月~1999年12月施行肝癌肝切除术,全部并发症率仅为4.09%,手术死亡率为0.40%。芮静安等(2001)报告,1993年1月~1999年6月外科治疗大肝癌和巨大肝癌191例,其中包括肝左、右三区切除术。由于施行常温下一次性肝门阻断法行肝切除术,并施行手术中超声定位和超声解剖刀等,手术死亡率为1.6%,1年,3年和5年生存率分别为75.8%、45.6%和30.4%。芮静安(2002)报告20年来肝癌肝切除术的手术死亡率,1983~1992年手术死亡率为0%,1993~2002年手术死亡率为1.6%。
近二十年来的进展进一步指明:
①肝切除术是治疗可切除肝癌的主要方法。
②正确掌握肝切除术的无血技术和肝内解剖技术是完成肝切除术,降低手术并发症和手术死亡率的要
素。
③专业化队伍的形成有利于提高肝外科技术。
④肝切除术,甚至肝移植术,已成为肝癌的常规疗法。
外科医生对肝癌治疗应有两个明确目标:
①延长生存时间。
②维持良好的生活质量,并不断努力引导病人对治疗怀有希望和积极配合治疗。
2 术前肝脏储备功能的评估
肝衰竭是肝硬化病人肝切除术后死亡和合并长期并发症的主要原因。手术前必须严格评估肝功能。
众多学者为了增加肝功能测定的准确度作了大量工作。Haseguwa (1987) 、Makuuchi (1993)和范上达(1995)等增加了靛青绿清除试验。王少斌、芮静安等(1997)报告通过测定支链氨基酸(branch chain amino acid, BCAA)与芳香氨基酸(aromatic amino acid,AAA)比值(BCAA/AAA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白/球蛋白比值(A/G)和凝血酶原活动度(PTA)对肝癌患者进行术前肝功能储备的评估,并初步报告了国人的正常值。BCAA/AAA>2者,大型肝切除术后恢复好;BCAA/AAA<1者,大型肝切除术后可能发生肝功能衰竭。Bruix等报告(1996)测定门静脉压梯度,大于10mmHg者全部于术后发生失代偿性肝衰竭。
大型肝切除的限度
试验 大型肝切除术禁忌
Child-Pugh 积分>8
血清丙氨酸转氨酶(ALT) 大于正常值两倍
15分钟靛青率保留率(ICGR15) >10%
尿素氮合成 <6g/日
肝静脉压梯度 >10mmHg
3 围手术期处理
3.1 围手术期输血 近年的研究表明,肝癌肝切除时不输外源血可降低术后复发率,改善患者的预后。芮静安等(2002)报告51例(其中原发性肝癌29例)大型肝切除术不输血(其中包括肝右三区切除术—肝极限切除术)的回顾性临床研究,并以同期术中输血肝切除术患者60例(其中包括原发性肝癌48例)作为对照组。结果表明,临床研究组(未输血组)手术死亡率为0%,并发症率为9.8%,其中肝癌患者的1、2、3年复发率分别为24.1%、27.6%和31.0%。与对照组相应结果有显著差异(P<0.05)。
Lentschener (2002)报告60%肝切除术不需要输血。Makuuchi (2002) 报告90%以上肝切除术可不输血。
3.2 门静脉栓塞 根据术前肝功能评估,对于肝细胞癌肝硬化者,为了减少肝切除术后肝衰竭,在术前2~4周可对切除侧肝脏用明胶海绵施行经皮门静脉栓塞术。门静脉栓塞术后可增加健侧肝脏容量,以适应大型肝切除术。
3.3 术中B超应用 手术中B超(IOUS)通常用作肝肿瘤分期的进一步判定,对于肝切除术候选者也是具有诊断价值的金指标,可避免不必要的姑息性肝脏切除术,在外科决策中具有重要价值。
Zacherl (2002)报告肝脏恶性肿瘤149例的回顾性研究(肝转移癌61例,原发性肝癌52例,其他36例),结果指出:CT、螺旋CT、MRI和IOUS对于肝肿瘤测定的敏感性分别为76.9%、90.9%、93.0%和99.3%。
3.4 关于肝内解剖技术 超声解剖器,亦称超声手术刀,其应用使失血量减少,手术野十分清晰,适用于肝门区肿瘤的切除。
4 肝切除术控制出血的方法
有全肝血流阻断法、局部肝血流阻断法和入肝血流阻断法等。吴孟超教授是我国施行间歇性入肝血流阻断法的先行者和倡导者。1987年芮静安报告入肝血流一次性阻断法肝切除术,最长可一次阻断40余分钟。笔者用此法行肝切除术538例,可适用于半肝切除术、肝中叶切除术和左、右肝三区切除术(肝极限切除术)。
5 肝癌的解剖切除和非解剖切除
肝切除术按两个范畴分类,即解剖切除术和非解剖切除术。一般情况下取决于两点,即肿瘤大小和肝硬化程度。
Muratore等(2003)报告96例Child-Pugh A,<5cm伴有肝硬化的肝细胞癌。其中72例行解剖切除,其无瘤中位生存期和5年生存率明显优于非解剖切除。
多变量分析表明,年龄≥70岁、性别、HBV和HCV血清学参数、转氨酶水平、AFP水平、多发病灶、无瘤边缘≥1cm以及Edmo on-Steiner分级1~2或3~4等等均不是重要的预后因素,而微血管侵入是唯一与生存相关的重要因素。
解剖切除和非解剖切除的无瘤中位生存期和5年生存率
病例数 无瘤中位生存期(月) 5年生存率
解剖切除 72