BioAlliance公司公布了一项随机III期临床试验的结果。这项试验采用该公司50mg剂量的咪康唑（miconazole，Lauriad）生物黏附口腔片治疗头颈癌患者放疗后产生的口腔念珠菌病的疗效。试验结果表明，新型的咪康唑生物黏附口腔片的用药频率只有原来的咪康唑口腔凝胶的十分之一。这一试验结果表明该药在治疗口腔粘膜改变或口前粘膜干燥的口腔念珠菌病患者上具有很大的潜力。

这项试验在法国和北非的36个临床中心招募了306名患者，该试验的结果在佛罗里达的奥兰多召开的美国临床肿瘤协会（ASCO）第41届年会上展示，其摘要号码为5527号。

这项试验的目的是证明50mg剂量的咪康唑生物黏附口腔片的疗效并不逊于500mg剂量咪康唑口腔凝胶。试验中前者的具体用法为14天中每天使用一次，而后者的用法为14天中每天使用4次。此外，试验还将比较患者在第7天和第14天时的疗效以及两种药物的安全性。参加试验的病人都为头颈癌患者，他们都接受过化疗，而且，临床诊断和真菌培养试验已经确诊这些患者已经产生的口腔念珠菌病，患者的年龄在18到75岁之间。这些患者正在饱受放疗引起的口腔副作用的折磨，他们的主要症状表现为唾液分泌减少、口腔状态不佳和口腔炎等。试验中不包括以下患者：念珠菌病已经扩散至口咽部以外的患者，整体症状太严重（ECOG大于2）的患者，患者有肝功能损伤的患者，对牛奶过敏的患者以及那些会影响咪康唑抗真菌治疗的患者。另外，试验中也不包括怀孕或哺乳期的妇女以及没有有效避孕的妇女。参加试验的患者被分为两组，其中一组使用50mg剂量的咪康唑生物黏附口腔片，每天患者在早晨刷牙之后将一片药物放置于尖牙的牙窝中，药物不能被吸入口腔或被咀嚼直至完全溶解；另一组患者采用500mg剂量咪康唑口腔凝胶，在14天内每天用药4次，药物在吞咽之前应该尽可能地在口腔中保持较长的时间。这项试验采取的是开放标识、随机平行、对照进行的方式。为了克服没有采用双盲方式带来的弊端，每一个临床中心在试验14天时获得的临床数据都要交给不知情的医生进行评价。

这项临床试验的主要目的是证明实验组的效果并不比对照组差。预计实验组的有效率为50%，而实验组与对照组的差别不超过20%。由于局部使用的咪康唑凝胶或其他抗真菌药物并没有疗效方面的参数，所以50%的疗效是一个假象的数据。根据这一假设，实验组和对照组中至少各有103名患者参加（总人数为227名，10％的患者不能完成试验）。一共有两类不同的患者参加了试验，他们分别是mITT组和 组，其中mITT患者282名， 患者213名。在试验的初期，两类患者的人口统计学数据、患者的状况、以及患者的病史都没有明显的差别。所有的患者都接受了半年以上的放疗，一半以上的患者（66.67%的mITT患者和69.95%的 患者）接受了化疗。约54%的患者受到粘膜炎的困扰，40%的患者报告了念珠菌感染。这些试验前的感染都采用局部疗法（35%）或系统的抗真菌（16%）疗法进行了相应的治疗。

值得注意的是，20%的唾液分泌减少或者完全没有的患者在接受咪康唑生物黏附口腔片治疗后患者的唾液进一步减少的程度比对照组高（P = 0.099），而实验组患者念珠菌症状比对照组更严重（P = 0.069），这表明药物组患者的情况比对照组更严重。

治疗14天后，mITT患者中实验组组的治疗成功率为56.03%（79/141），对照组的治疗成功率为48.94%（69/141），这表明实验组的疗效并不比对照组差。 组患者中实验组的治疗成功率为57.94%（62/107），对照组为54.72%（58/106），这也表明实验组的疗效并不比对照组差。实验组和对照组的完全响应率分别为52.48%和45.40%（p小于0.0001）。治疗14天后，mITT组患者中药物组（咪康唑生物黏附口腔片）患者烧灼感降低53.52%，口咽疼痛降低50%，而对照组（咪康唑凝胶）烧灼感降低51.39%，口咽疼痛降低43.64%。口腔损伤的改善程度在两组之间没有明显差别：药物组和对照组红斑消失的比例分别为47.12%和46.85%，炎症的消失分别为51.96%和52.43%，粘膜炎的消失分别为42.11%和56.96%。 患者中得到的结果与此相似。mITT患者中彻底治愈的患者在60天后的复发率分别为药物组21.62%和对照组17.19%。这项试验的结果表明，每日一次50mg剂量的咪康唑生物黏附口腔片的疗效并不逊于500mg剂量咪康唑口腔凝胶。

口腔粘膜的真菌感染大多是由假丝酵母引起的，其中C. albica 是最常见的感染病菌。口咽念珠菌病在免疫缺陷的患者中最常见，这其中包括HIV感染者、肿瘤患者、糖尿病患者或年纪很大的患者。口咽念珠菌病在临床上的症状很多，主要包括溃疡、烧灼感、味觉改变等。临床上该病常常会导致白斑、鹅口疮、红斑以及偶发的角唇炎等。如果不进行治疗该病会发展至食道甚至称为全身性的疾玻口咽念珠菌病是头颈癌患者接受放疗后最常见的感染症状之一。

咪康唑是一种抗真菌药物，它能够有效地对抗各种类型的口咽念珠菌，该药的疗效与ketonazole相当。局部使用的咪康唑是治疗口咽念珠菌病的一线疗法。Lauriad是一种口腔使用的生物黏附片剂，它的主要成分还是咪康唑，该药可以放置入口腔中从而保证唾液中的药物浓度达到1 ug/mL，这是该药用于治疗口咽念珠菌病的最小抑制浓度（MIC）。Lauriad每天使用一次，药物置于上腭的牙龈部，这样该药就可以保证唾液中有足够浓度的咪康唑而在血液中药物的浓度又很低。这与其他局部使用的凝胶、漱洗液或糖块都不一样，后几种药物都需要一天重复使用多次。

BioAlliance医药公司是一家私营的生物制药企业，该公司主要致力于药物拮抗的研究。公司主要开发和推广针对肿瘤、HIV、严重感染等疾病的新型治疗产品。该公司拥有两项特有的药物释放系统，这两种系统分别为Lauriad黏附技术和Tra drug纳米技术，这两种技术为新型药物的开发提供了很多新的机遇。通过与开发肿瘤药物、HIV药物等新型药物的企业合作，该公司可以在欧盟、美国和亚洲等全世界范围内开发市常

目前，BioAlliance医药公司的领先产品为通过黏附技术开发的50mg剂量的miconazole Lauriad生物黏附口腔片，刚刚在欧洲结束的两项III期临床试验正在研究这种药物对于癌症或HIV患者的口咽念珠菌病的疗效。同样的关键III期临床试验将于今年下半年在美国进行。另外，公司还正在欧洲进行采用Tra drug纳米释放技术改造的阿霉素治疗肝细胞瘤的I/II期临床试验，目前这种药物已经被EMEA制定为罕见药。