北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 沈琳

近年来研究发现,奥沙利铂、伊立替康、紫杉类、丝裂霉素、顺铂等以及放疗均可上调肿瘤组织内TP酶的表达,从而增加希罗达的抗肿瘤作用,因此希罗达与上述药物和放疗联用日益受到重视。

一项比较希罗达与5-FU、奥沙利铂与顺铂在ECF 疗法中的作用,以治疗进展期胃食管交界处肿瘤的随机多中心试验目前正在进行中(Real 2):入组的1000例患者被随机分为4 组:①表阿霉素/顺铂/5-FU(ECF组,标准组);②表阿霉素/奥沙利铂/5-FU (EOF组);③表阿霉素/顺铂/希罗达( ECX组);④表阿霉素/奥沙利铂/希罗达(EOX组),终点为1年生存期。Sumpter报告了初步结果,显示出奥沙利铂及希罗达的抗肿瘤活性,分别较对照组(含5-FU组和含顺铂组)提高了疗效, 肯定了其在晚期胃癌化疗中的作用。

今年ASCO会议报告了有关希罗达在胃癌方面的治疗进展,主要是以希罗达联合铂类(顺铂或奥沙利铂)或多西他赛为主的一线化疗方案。希罗达各联合方案与既往发表的方案比较见表1。

这些临床试验尽管有许多还在进行中,但从达到的有效率来看,与既往的方案结果近似甚至更好,而患者的耐受性得到很大改善。3药联合方案也是发展趋势,希罗达的口服优势将极大程度地简化整个方案的实施操作,并在改善安全性的基础上提高疗效,也值得推荐。

本次ASCO会议中,Glover报告了希罗达联合奥沙利铂治疗胆囊癌和胆管癌的结果,21例可评估患者中,有效率为19%, 初治患者的有效率达到26.6%。这个结果令人鼓舞,且患者的耐受性较好。由于目前对胆系肿瘤除去手术治疗以外尚缺乏有效治疗,这些少数病例的治疗结果给人们一些启发,我们期待进一步的结果发布。

吉西他滨是目前治疗晚期胰腺癌的标准疗法,但其单药疗效有限,人们一直希望能采取联合化疗提高疗效,但近年来的随机试验显示,吉西他滨联合伊立替康、顺铂、5-FU以及奥沙利铂都未能取得令人满意的结果。希罗达治疗晚期胰腺癌是人们近年来关注的药物之一,特别是希罗达联合吉西他滨或其他药物包括靶向药物治疗胰腺癌的疗效值得探讨。SAKK和CECOG联合进行的一项随机对照Ⅲ期临床试验,比较希罗达联合吉西他滨(GemCap)与吉西他滨单药(Gem)治疗晚期胰腺癌的疗效,共319例患者入组,可评价疗效病例299例。结果显示,联合希罗达组与单药组的生存方面未见统计学差异,但分组分析表明,对于K 评分90~100的患者,两组的中位生存期分别为10.1个月和 7.5个月(P=0.033),见图1。也就是说,对于一般状况良好的胰腺癌患者,推荐吉西他滨联合希罗达化疗。

Heinema 报告了一项随机对照Ⅱ期临床研究,比较希罗达联合奥沙利铂(CapOx)、希罗达联合吉西他滨(CapGem)和吉西他滨联合奥沙利铂(GemOx)三组药物组合治疗晚期胰腺癌的疗效。结果表明,无论近期客观疗效还是生存期,希罗达组都与吉西他滨联合奥沙利铂组相当,甚至更好,且不良反应少(表2)。对于一线治疗失败的胰腺癌患者,希罗达联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂erlotinib(Tarceva)治疗吉西他滨失败的患者(28例),PR 11%,SD 57%,OS 6.7个月,初步显示希罗达联合Tarceva二线治疗胰腺癌的趋势。

从已发表的文献和此次ASCO会议上发表的论文来看,希罗达逐步成为晚期胃癌联合方案的基础用药,无论是联合铂类还是紫杉类;而在胆囊癌和胆管癌方面,在缺乏有效治疗方案的情况下,希罗达也崭露头角;对于晚期胰腺癌,希罗达是除吉西他滨之外难得有效的化疗药物,当然加用Tarceva等EGFR抑制剂也是今后的发展趋势,但是对于中国国情来说,吉西他滨联合希罗达也不失为一种有效选择。