2005年08月10日 Anesthesiology. 2005 Jul;103(1):130-139. 6

为了评估患者性别是否会促成阿芬太尼止痛敏感性的个体间差异，荷兰莱顿大学医学中心的Olofsen E博士及其同事使用药物代谢动力学-药效学模型方法比较了男性和女性个体使用阿芬太尼后的疼痛敏感性。健康志愿者在两种情况下接受了30分钟阿芬太尼或安慰剂输注。在随后的6小时内通过测定对强度逐渐增加的经皮电刺激（8名男性和8名女性）的耐受性或在有害热量处理（5名男性和5名女性）过程中使用视觉模拟量表评分来评估止痛效果。研究人员同时评估镇静作用。使用非线性混合效应模型（NONMEM）将群体药物代谢动力学-药效学模型应用到止痛和镇静资料中。对于电疼痛，联合使用安慰剂和阿芬太尼模型。结果显示，阿芬太尼和安慰剂止痛反应在不同性别之间并没有差别。安慰剂效应可成功并入阿芬太尼药物代谢动力学-药效学模型，而且阿芬太尼效力的20%可归功于安慰剂效应。但是，安慰剂效应并没有导致止痛反应的差异。电疼痛和热疼痛资料的药物代谢动力学-药效学分析显示出的效力参数值相似，但是电疼痛（7-9分钟）血液-效应位点的平衡半衰期明显长于热疼痛（0.2分钟）或镇静作用（2分钟）。Olofsen博士等总结认为，与大量显示吗啡止痛作用存在性别差异的文献相比，性别和个体期望（即安慰剂）都不会促成个体间阿芬太尼止痛效果的反应差异。疼痛试验之间阿芬太尼止痛效果产生和抵消的差异仍有待于进一步探讨。