北京大学第三医院消化疾病研究中心 周丽雅

北京大学第三医院消化疾病研究中心主任,中华医学会消化内镜分会常委,医疗事故鉴定委员会委员。

有关幽门螺杆菌(Hp)与胃癌关系的研究主要基于动物实验、分子生物学和人群干预三个方面。

一、动物试验

在国外的研究中,Watanabe单独用Hp感染蒙古沙土鼠成功诱发了胃癌,在动物实验中直接证实Hp与胃癌发生有关。我国上海消化病研究所萧树东教授等,在国内首次建立了Hp感染蒙古沙土鼠的胃癌模型,首次用动物试验证实了Hp感染是胃癌的致癌原,并首次证实雌性蒙古沙土鼠也可发生胃癌。

关于根除Hp对胃癌影响的研究显示,肿瘤发生与Hp引起炎症状态的时间相关,Hp感染明显增加化学致癌因子的致癌作用,这种作用在早期根除Hp后可明显降低。

二、人群干预试验

北京大学第三医院在山东胃癌高发区进行现场干预的研究显示,Hp感染可能增加胃癌发病率,根除Hp有利于减少胃癌发生,并可使胃体部萎缩进展缓慢,而持续Hp感染可使萎缩及肠化生进行性加重。

香港大学林兆鑫等也发现,对于无癌前病变的患者,根除Hp可预防胃癌的发生。

三、分子生物学研究

(1) 细菌毒力因子

可能有致病意义的Hp毒力基因包括:cag致病岛(cagA)基因、特异性空泡毒素A(vacA)基因型、上皮结肠诱导蛋白(iceA)等位基因、血型抗原粘附素(babA)基因。其中cagA与胃癌的关系更密切。

(2) 宿主反应基因

研究发现,宿主的致炎细胞因子基因与胃癌的危险性增高有关。与胃癌相关的致炎细胞因子基因包括白介素1β(IL-1β)、IL-1受体拮抗物、肿瘤坏死因子α和IL-10基因。

(3) 对细胞周期的作用

研究证实,Hp诱导癌前病变的发生与上皮细胞周期调控失常、细胞增殖及凋亡失衡有关。

总之,胃癌的发生是一个多因素多步骤的过程,各种致病因子可能单独或共同作用于不同阶段。Hp作为胃癌的重要危险因素已被世人公认,动物实验也证实,早期根除Hp可预防胃癌的发生。