Wierda等进行了一项评估该方案治疗复发和难治CLL的疗效、毒性和患者耐受性的临床试验。(J Clin Oncol 2005,23∶4070)

该项试验纳入曾接受过治疗的CLL患者177例,治疗方案包括利妥昔单抗375 mg/m2,第1疗程的第1天;500 mg/m2,第2~6疗程的第1天;氟达拉滨25 mg/m2/d,第1疗程的第2~4天和第2~6疗程的第1~3天;环磷酰胺250 mg/m2/d,第1疗程的第2~4天和第2~6疗程的第1~3天。每4周重复1个疗程。

在117例患者中,完全缓解率达25%,部分缓解率达32%,淋巴结部分缓解率达16%。总体缓解率为73%。在37例完全缓解患者中,12例(32%)获得骨髓的分子缓解。单变量和多变量分析结果提示,该治疗方案可使患者总生存率提高、完全缓解率提高,无疾病进展期延长。

骨髓抑制是最常见的毒性反应。因此,氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗是治疗复发和难治CLL患者有效和能够耐受的方案。

Keating等报告了将该方案作为初发CLL一线治疗的临床研究结果。(J Clin Oncol. 2005,23∶4070)

224例未接受过治疗的进展期和晚期CLL患者被纳入该项单治疗组研究。患者年龄的中位数为58岁。75例患者(33%)为Rai分期Ⅲ、Ⅳ期。完全缓解率为70%,淋巴结部分缓解率为10%,疾病部分缓解率为15%,总缓解率为95%。

流失细胞仪检测结果显示,2/3患者治疗后骨髓中只有不到1%的细胞共表达CD5和CD19。

在治疗过程中,3~4级中性粒细胞减少的发生率为52%,主要和次要感染的发生率分别为2.6%和10%。1/3患者至少发生1次感染,10%患者发生不明原因的发热。

该研究表明,采用该治疗方案治疗初发的进展期和晚期CLL患者,能够获得较高的完全缓解率。

点评 近年来,化学免疫疗法治疗某些血液恶性肿瘤已经显示其在疗效和生存方面的优势。这两项临床研究证明了氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗方案是治疗CLL有效、安全性较好的手段,对初发和复发难治CLL患者,都能明显提高缓解率。其长期疗效还有待进一步随访证实。其主要副作用是骨髓抑制和感染,尤其是感染应引起临床重视。