“最初我们观察到,在人类腺瘤和腺癌中从维生素A转化为维甲酸的生物合成酶有缺陷”,资深研究人员琼斯(David A. Jones)接受路透社记者采访时说。他们小组研究了斑马鱼――其基因和人有许多相同之处,以获得APC基因通过控制维甲酸生成来控制肠囊肿分化的遗传证据。结果详见9月《生物化学杂志》在线版(J Biol Chem 2004)。
他们的实验表明,剔除胚胎APC基因或斑马鱼视黄醇脱氢酶(zRDHB)基因导致幼虫的肠细胞形态学有缺陷,这些细胞既不能表达肠囊肿分化标志物I-FA ,也不能表达hoxc8基因,也未能形成分化的柱状上皮细胞。“如果我们剔除了鱼胚胎的APC基因,然后用维甲酸治疗,就恢复了肠内的正常发育特征”,琼斯说,虽然未完全恢复,但也包括了I-FA 、hoxc8水平的恢复和某些柱状细胞的形成。而且用hoxc8治疗剔除了zRDHB的鱼也恢复了I-FA 表达。
“总之,这些资料提出了这种可能――即用药物恢复维甲酸的活性来预防结肠腺瘤的形成”,作者总结。琼斯指出,因为FDA已批准维甲酸类似物可用于人类,他希望把这一结论用于临床试验,即把维甲酸用给腺瘤性息肉病人来预防息肉形成。