携带有MMR基因突变的MTS患者及其家族成员易发生H CC相关的各种恶性肿瘤，需给予定期检查以防癌肿发生[46]。检查内容和方式与H CC相同，在此不一一赘述。
六、Peutz-Jeghers 综合征
Peutz-Jeghers 综合征(Peutz-Jeghers Syndrome,PJS)是一种较少见的染色体显性遗传的综合征，发病率为1/20000。80年前有由Peutz首先描述，随后Jeghers’于1944年报道了2名类似患者。1954年Bruwer首次将这类症状称作为Peutz-Jeghers 综合征[89~92]。
（一）临床特征
1. 皮肤黑斑 皮肤黑斑是PJS患者最显著的特征。黑斑通常位于口唇、眼鼻周围以及肛周、指（趾）等处。至今尚没有报道显示PJS黑斑会癌变。
2. 胃肠道息肉 胃肠道息肉通常发生于小肠，结肠、胃相对较少，镜下可见粘膜肌增生呈树枝状穿插于腺管之间，是病理诊断PJS的重要依据（PJS息肉）。患者常因小肠息肉而腹痛，严重者可发生梗阻。半数PJS患者20岁前会出现相应症状，需要通过外科手术解决肠梗阻。尽管PJS患者一生中可能发生不同部位的肠道肿瘤，但多数学者认为只有在息肉出现症状时才需要进行治疗 [47,48]。
3. PJS与恶性肿瘤 近二十年来的研究发现，PJS患者发生肿瘤的风险增加，肿瘤可发生于肠道内，也可发生于肠道外。Giardiello于1987年报道13个PJS家系31名患者中15人（48%）发生肿瘤，其中4例为肠内肿瘤，10例为肠外肿瘤，1例为多发性骨髓瘤[49]。Boardman 总结Mayo Clinic收集的34例PJS，10例发生消化道肿瘤，16例发生肠外肿瘤 [50]。2000年Giardiello总结6篇有关PJS的临床报道，210名患者发生各种肿瘤的相对危险度为普通人群的15.2倍，其中，食管癌的相对危险度为57；胃癌为213；小肠癌为520；结肠癌为84；胰腺癌为132；肺癌为17；乳房癌为15.2；子宫癌为16；卵巢癌为27。15~64岁间PJS患者发生各种肿瘤的累计危险度为94%[51]。
PJS 患者常发生一些十分罕见的肿瘤。如环管状性索瘤(Sex Cord Tumors with A ular Tubules,SCTAT)在生殖系统肿瘤中非常少见，但是已报道的SCTAT中有一半发生于PJS患者。此外，PJS女性患者还可患较罕见的宫颈恶性腺瘤，由于腺体形态与正常宫颈上皮很相似，多次活检仍易漏诊而延误治疗[49~51]。
（二）发病机理
1997年Hemminki等人发现PJS由LKB1/STK11基因突变造成，该基因位于19p，编码一种蛋白激酶，是肿瘤抑制基因。约50%的PJS家系通过基因检测可发现该基因突变[96,97]。
（三）诊断
PJS诊断标准为：①胃肠道内有2个以上PJS腺瘤；②胃肠道内有一个PJS腺瘤，伴典型的黑斑或有PJS家族史。符合以上任何一条标准，即可诊断为PJS。对有PJS家族史伴典型的黑斑者应高度怀疑PJS可能性。
一旦诊断为PJS，应当对患者家族成员进行检查以了解是否患有PJS。理论上，PJS患者将异常基因遗传给后代的概率为50%，但基因的外显率各家报道差别较大。此外，约10%~20%病例为无家族史的新发病例[48]。
（四）患者及其家族成员的疾病监控
为预防腹痛、肠梗阻、肠套叠等症状发生，患者应定期行全消化道检查，包括肠镜、胃镜和小肠X线检查。初次检查的年龄根据家族成员出现症状的年龄而定，检查间隔一般为每1~3年一次。
女性PJS家族成员还应自12岁起每年行宫颈涂片和盆腔、子宫附件检查。20岁起定期乳房检查，30岁起每年摄乳房钼靶片。男性PJS家族成员自20岁起定期检查睾丸[47,48]。
七、幼年性息肉病
幼年性息肉病是常染色体显性遗传的胃肠道上皮具有恶变倾向综合征。发病率1/100000。典型的幼年性息肉表面覆盖以正常的肠粘膜，因而外表光滑，息肉间质成分占优、有大小不一的囊腔、中心索内无平滑肌，为血管纤维组织[53,54]。
（一）临床特征
1. 胃肠道息肉 幼年性息肉在小于21岁的人群中发病率约为1%，多为单发，偶尔可有数个，属自限性的良性病变，与遗传无关。幼年性息肉病以累及结直肠（98%）、胃（14%）和小肠（9%）的多发性、错构瘤性息肉为特征，常伴幼年性息肉病家族史。10岁前儿童便血是幼年性息肉病典型的临床症状[53,54]。Sachatello等进一步将JP细分为：婴儿幼年性息肉并大肠幼年性息肉病和普通型JP，临床上有时也会遇到二种亚型同时出现在一个家族的现象[54,55]。
2. JP与恶性肿瘤 幼年性息肉病的消化道息肉具有恶变倾向。随着年龄的增长，JP患者发生结直肠癌及其他消化道肿瘤如胃、十二指肠、胰腺癌的危险性不同程度增加。已有的报道提示JP患者一生患结直肠癌的累计危险度为9%~65% [56]。Ja 等人报道84名JP患者18人（21%）发生大肠癌，平均发病年龄34岁[57]。1998年Howe报道一个JP家系中29名患者，11人（38%）发生结肠癌，另有6人（21%）患上消化道癌，上、下消化道癌的总累计危险度为55%；同时，他对有关JP的文献回顾后发现46%（75/163）的JP患者患消化道肿瘤，其中结直肠癌36%（58/163），胃癌10%（16/163），2例（1%）胰腺癌，1例（<1%）十二指肠癌[58]。
3. 肠外病变 约有11% hy;~20%的JP患者伴肠外病变，如：先天性心脏并先天性肌弛缓、兔唇或颚裂、脑积水等[53]。
（二）发病机理
1998年Howe等人发现部分幼年性息肉病患者携带MADH4基因的种系突变[61]，但随后的研究显示MADH4基因突变仅占JP患者的20%[60,61]。2001年Howe等人又发现，部分没有MADH4基因突变的JP患者存在BMPR1A基因的种系突变[62]，就目前所知，BMPR1A突变者也约占JP患者的20%。MADH4和BMPR1A基因都属于生长因子TGF-β超家族的成员，基因突变导致生长因子调控缺陷[62,63]。
（三）诊断标准
某些遗传性肿瘤综合征如Cowden综合征、Ba ayan-Riley-Ruvalcaba 综合征的部分患者也存在幼年性息肉，诊断中易与JP混淆，因此JP的诊断是一个排除性诊断过程，只有当其他诊断被一一排除后，符合以下任何一条，患者方可诊断为JP：①5个以上结直肠幼年性息肉；②遍布整个胃肠道的幼年性息肉；③幼年性息肉伴幼年性息肉病家族史[57,59]。
（四）患者及其家族成员的疾病监控
幼年性息肉病的消化道息肉具有恶变倾向，一旦JP诊断确立，应对患者家族成员做肠镜和胃镜检查，以了解是否为JP。若发现息肉，则同时
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