易教授介绍,目前不论国际儿童肾脏病研究会(ISKDC)的SR 标准,还是我国肾脏病学界的界定标准,都建立在患儿对临床激素治疗顺应性上。但这些标准推荐的诊断周期太长,不利于及时控制病情,而且每日使用足量激素以及药物伴随的毒副作用也不容忽视。制定更科学快捷的SR 诊断标准,可能需要从其发病机制入手。

引起儿童肾病综合征对糖皮质耐药的原因很复杂,但近期有一些研究表明SR 可能与以下这些因素相关:

糖皮质激素受体(GR) GR数目、结构的改变,GR的亚型GRα与GRβ表达失衡造成的GR基因多态性,以及甲状腺功能低下对GR的影响等均可能导致对糖皮质激素的耐受。

糖皮质激素的代谢因素 11β羟基类固醇(11β-HSD)在人体内有11β-HSD1和11β-HSD2两种类型,前者可催化糖皮质激素由无活性向有活性转化,后者则刚好相反。11β-HSD2表达水平或酶活性增加,可以使细胞内糖皮质激素浓度下降或失活。

基因突变 NR3C1基因突变可导致家族性糖皮质激素抵抗, HS1、 HS2、HCTN4、WT1和CD2AP等基因发生突变可能会引起某些散发的SR 。

其他 免疫因素、高脂血症、肾素—血管紧张素系统异常以及肾小管间质病变等均与SR 紧密相关,众多研究已发现SR 患儿中这些因素的相关基因存在异常变化。

易著文教授认为,今后的研究应着眼于寻找SR 的基因或蛋白分子标志物。随着基因组、蛋白质组技术的日趋成熟和在临床运用的逐渐增加,有望发现小儿体内特异性的分子标志物,并用于临床早期诊断SR 。