[概述]
原发性肝癌是指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变,是人类最常见的恶性肿瘤之一。我国肝癌中,肝细胞癌(HCC)约占80%-90%,其次为胆管细胞癌和肝细胞胆管细胞混合癌。临床见肝痛,上腹部肿块,进行性消瘦等。起源于肝脏其他细胞成分的恶性肿瘤罕见。
肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移、愈后差等特点。其发病率有逐年上升趋势。
肝癌高发区主要分部于东南亚,非洲东南部及欧洲的南部。北美与北欧则少见。全世界各种恶性肿瘤中,肝癌的发病率约占4%;肝癌死亡率在各种恶性肿瘤中,男性占第七位,女性占第九位,每年约有25万人死于肝癌。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于肝癌,约占全世界肝癌总数的42.5%。
从我国肝癌的地理分布特点来看:沿海高于内地,东南和东北高于西南、西北和华北;沿海江河海口和岛屿高于沿海其他地区。我国肝癌高发区有如下特点:温暖、潮湿、多雨,年平均气温在30℃以上,相对湿度在80%以上;如江苏省海门县、启东市,福建省同安县,广西崇左县、扶绥县,浙江省嵊泗县、岱山县等。我国肝癌高死亡率前三位地区依次为:江苏盛福建省与广西壮族自治区。我国肝癌的人群分布特点:在高发区,男女之比约为3:1,一般地区及低发地区则为1~2:1,有些低发地区女性发病率略高于男性,约为1:0.5~0.7。
肝癌属于中医学的“积聚”、“癥瘕’、“黄疸”、“鼓胀”、“胁痛”等范畴。古又有“肥气”、“痞气”、“积气”之称。
[病因学]
肝癌病因迄今尚不清楚,根据高发区流行病学调查,以下因素可能与肝癌流行有关。
(一)病毒性肝炎和肝硬化
(二)黄曲霉毒素
在肝癌高发区尤以南方以玉米为主粮地方调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关,人群尿液黄曲霉毒素代谢产物黄曲霉毒素含量很高。黄曲霉毒素是动物肝癌最强的致癌剂,但与人肝癌的关系迄今尚无直接证据。
(三)饮水污染
江苏启东饮用沟溏水者肝癌发病率为60~101/10万,饮用井水者仅0~19/10万。饮用沟水者相对危险度为3.00。调查发现沟溏水中有一种兰绿藻产生藻类毒素可能是饮水污染与肝癌发生的有关线索。
(四)遗传因素
在高发区肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高。可能与肝炎病毒垂直传播有关,但尚待证实。
(五)其他
引起肝癌的其他致癌物质或致癌因素被疑及的尚有:
①酒精中毒;
②亚硝胺;
③农药如有机氯类等;
④微量元素,肝癌流行区水、土壤、粮食、人头发及血液中含铜、锌较高,钼较低;
⑤中华分枝睾吸虫,刺激胆管上皮增生而产生胆管细胸癌。
⑥微量元素、性激素、放射性物质、寄生虫、酗酒、吸烟、遗传因素等。
本病病情发展迅速,病死率高,严重的危害生命健康。由于目前尚难以一种因素满意解释我国和世界各地肝癌的发病原因和分布情况,故肝癌的发生可能由多种因素经多种途径引起;不同地区致癌和促癌因素可能不完全相同,什么是主要因素,各因素之间相互关系如何尚有待研究。
[中医病机]
肝癌的致病因素与发病机制复杂。中医学认为,肝癌是由于七情内伤、饮食劳倦,或邪毒内侵,致脏腑气血亏虚,脾虚不运,气滞、血瘀、湿热痰毒等互结于肝所致。
肝脏属木,脾脏属土,分居两胁下。肝主疏泄,舒畅气机;脾主运化与统血。若情志不节,多怒伤肝,疏泄失职,气机不利,可致气滞血瘀;或情志久都,思不得解,损伤脾气,运化失职,水湿内停,水谷不化,停为痰浊;瘀与痰均为肝癌形成的主要因素。若饮食不节,或食入腐败不洁之品,均可损伤脾胃,致湿毒内生,痰热互结,阻塞肝络,气、血、湿、痰、瘀、毒等蕴结于肝络而成癌肿。若邪毒瘀久不去,阻塞胆道,胆汁外溢,可见白睛黄染或身目俱黄;进一步损伤脾气,致化源告竭,则脏腑气血虚亏日益加重,而无力克化癌肿;若痰瘀毒热日久不消,久之也可耗伤肝肾之阴,气血日竭,致气阴两伤;这种因果循环,使邪气日盛,正气渐竭,终将阴阳离绝,病不治。
综上,肝癌病位在肝,病机与脾密切相关,随病程进展影响胆、胃、肾等脏腑功能。早期,邪实于外,正虚于内,以实证为主;晚期,邪侵日深,耗伤气血,正气不足,则以虚证为主。
[播散与转移]
(一)血行转移:肝内血行转移发生最早,也最常见,可侵犯门静脉并形成瘤栓。瘤栓脱落在肝内可引起多发性转移病灶,门静脉主干癌栓阻塞可引起门静脉高压和顽固性腹水,肝癌细胞侵犯肝静脉后即可进入体循环,发生肝外转移,以肺转移率最高,还可血行转移至全身各部,以肾上腺、骨、肾、脑等器官较为常见。肝细胞型肝癌以血行转移多见。
(二)淋巴转移:局部转移到肝门淋巴结最常见,也可转移至锁骨上、主动脉旁、胰、脾等处淋巴结,胆管细胞型肝癌转移以淋巴转移居多。淋巴转移仅占转移总数的12.6%。
(三)种植转移:偶尔发生,如种植于腹膜后形成血性腹水,女性尚可有卵巢转移癌。
(四)直接浸润:肝癌一般较少发生邻近脏器的直接浸润,但偶尔也可直接蔓延、浸润至邻近组织器官,如膈、胃、结肠、网膜等。
[临床表现]
(一)症状
早期肝癌可无症状体征,一旦出现典型的临床表现时,已属于中晚期肝癌。肝癌的常见症状有:肝区疼痛、纳差、消瘦、乏力以及不明原因的发热、腹胀、腹泻、黄疸等。
1.肝区疼痛
常由肿瘤生长迅速使肝包膜张力增大,或肿瘤累及肝包膜所致。常为中晚期肝癌的首发症状。疼痛多位于右肋部或剑突下,初起多呈间歇性或持续性钝痛或刺痛。疼痛可时轻时重或一段时间内自行缓解或消失。疼痛多以夜间明显,有时需用镇痛剂。若肿瘤位于肝右叶膈顶部则疼痛常可放射至右肩或右背部;若肿瘤位于肝左叶则较早出现中上腹胀痛;当肿瘤位于肝右叶实质深部时,一般很少出现疼痛。肝区疼痛突然加剧,伴触痛或肌卫征阳性者,应想到是肝破裂或肿瘤出血至肝包膜下。
2.消化道症状