现发现70％的癌细胞都具有EGFR的过表达，其中80％的非小细胞肺癌（NSCLC）有EGFR过表达，但应用于NSCLC治疗的EGFR酪氨酸激酶阻断剂Gefitinib的治疗效果却仅有10％，而令人惊奇的是这10％的治疗效果非常显著。根据这一现象，假设这些治疗有效病人的EGFR有突变，该突变使EGFR的酪氨酸激酶活性更容易受到Gefitinib的抑制。由此通过PCR分别对Gefitinib有效、无效和未经Gefitinib治疗的三组病人检测其EGFR基因的外显子的序列，发现几乎全部（8/9）对Gefitinib有效和部分（2/25）未经Gefitinib治疗的病人EGFR的ATP结合区有成簇的氨基酸缺失或部分位点的氨基酸突变，而经治疗无效的病人未发现该位点有缺失或突变，该突变发生在EGFR胞内ATP结合区，可见Gefitinib为ATP的竞争抑制物，同时证明该突变也并非是此药的使用引起的；为了证实该区域的改变确实增加了EGFR对ATP竞争抑制物Gefitinib的敏感性，通过构建该区域突变载体及相关细胞系实验表明，突变载体细胞的EGFR与野生型相比其自身酪氨酸激酶活性增加，并且对Gefitinib敏感性增加，从而证实了EGFR的ATP结合区域的突变增强了EGFR激酶活性，同时也增加了Gefitinib敏感性的设想。根据该结果，可以对NSCLC或其它癌症的EGFR进行突变分析，以指导Gefitinib在肺癌中的个体化治疗。
译自Lynch TJ, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med.2004 May 20;350(21):2129-39. Epub 2004 Apr 29.