亚硝基脲类药物（NUs）是治疗胶质瘤的标准化疗药物，但抗药性的产生限制了NUs的临床效果。研究表明，DNA修复蛋白O6－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）是肿瘤细胞对NUs耐药的主要分子机制。我国几家医院通过模拟临床NUs的用药程序，探索了提高NUs对胶质瘤化疗效果的新途径。
方法：模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序，在体外建立由DNA修复蛋白O6－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U251／BCNU，并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析；观察MGMT反义RNA对U251／BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U251／BCNU细胞BCNU敏感性的影响。
结果：首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U251／BCNU，其对CNU的耐受程度约为U251的17倍；RT－PCR结果显示，U251／BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。MGMT反义RNA表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U251／BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平，提高其对BCNU的敏感性。
结论：MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平，提高肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的敏感性。《中国医药报》