研究人员利用新的筛选方法发现一种抑制基因突变的药物。

    麻省总医院的研究人员开发了一种可能给药物发现带来重要挑战的新药识别方法。五月份的《自然生物杂志》报道：麻省总医院（MGH）心血管研究中心（CVRC）的研究人员说他们利用动物模型筛选出一种抑制严重基因突变的化合物。他们的成功不依靠对

    这种新药进行分子靶标的首次识别，这是常用筛选途径的主要瓶颈。杂志今天在其网站上宣布了这项研究。

    当前大多数药物设计是针对某种特定蛋白质，但是对于大多数疾病来说，我们仍然不知道蛋白质靶标是什么。\论文的主要作者，MGH CVRC的Randall Peterson博士说。\这是一种完全不同的方法，它揭示了过程，而不需要知道最佳的靶标，你可以筛选治疗某种疾病的新药，并在该过程中了解到疾病相关生物学的新东西。

    研究人员从携带名为\gridlock\突变的斑马鱼(一种作为脊椎动物发育模型的小型热带鱼)胚胎入手，该突变阻碍下半段身体循环系统的正常发育。将一个多样性小分子化合物库――其中共有5000种小分子――施加于一组胚胎，用来观察是否有某种小分子能阻断gridlock突变的表达。结果发现有两个相似的小分子能抑制突变、使得胚胎正常发育。其中一个被称作GS4012的分子表现得更为有力，因而被选来做下一步研究。

    研究发现GS4012抑制gridlock的效用随着剂量而发生变化，在剂量研究中没有发现血管异常现象。该化合物的应用在主要血管组织形成前和形成中的发育阶段中，表现得最为有效。进一步研究表明GS4012促进了血管生成因子VEGF的活性，同时也在人工培养的人类血管细胞中诱导了血管网络的发育。

    我们有一种具有非常特异的动脉缺陷的鱼，，尽管我们知道是哪个基因造成的，但是对于突变分子所破坏的分子机制，我们仍然有很多不知道的，\Peterson说，\我们能找出一种改变突变的化合物，并且对它能在血管发育和疾病中提供重要的新洞察力抱有希望。

    除了这种分子将最终在临床上应用于心脏病发作、中风或损伤后的促进血管生长，这种识别潜在新药的新方法会具有其它更大影响。\他补充说。在对已发现的gridlock抑制机制进行进一步研究之外，研究人员还希望将这种新的药物发现方法应用于其它疾病。