表阿霉素
[中文别名] 表柔比星，阿表比星，表比星4’-表阿霉素。
[外 文 名] 4’-epi-doxorubicin,Pharmoru-bicin,Epirubicin,4-Epi-Adriamycin.
[外文缩写] 4-Epi-Dx,4-EPi-ADM,E-ADM,EPI,4-EA,IMI28。
[化 学 名] （Is:9s）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7，8，9，10-四氢-6.7.9.10.11-四羟基-7-0-(2,3,6-三去氧-3-氨基-Q-L-阿拉伯糖已吡喃基）-5，12-萘二酮。
[分 子 式] C27H29NO11。
[性 状] 本品为桔红色粉末状结晶，溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿、丙酮等溶剂，在溶液中PH为7时，呈桔红色；PH超过9时呈蓝紫色。在生理盐水中稳定，冻干制剂在室温下可保存3年以上；但在日光、高温、高温度下不稳定，在碱性溶液中与ADM一样，可迅速分解成有色素的混合物。
[药理作用] 本品为意大利学者Arcamone等于1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，与ADM的区别只是在氨基糖部分4位的羟基由顺式变成反式，但这种立体结构的细微变化导致其心脏、骨髓毒性明显降低。EPI主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。EPI能抑制DNA和RNA的合成，故对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物。EPI对细胞膜和转运系统均有作用，但最主要的作用部位还是细胞核。另外，EPI对拓扑异构酶Ⅱ亦有抑制作用。EPI与ADM相比，抗肿瘤活性相等或较高，但毒副作用低。
[体内过程] 本品口服无效，静脉滴注吸收迅速，广泛分布各组织，但不能透过血脑屏障。给药后1、24、48小时，本品在心脏、脾脏的浓度以及48小时在肾脏的浓度低于ADM；在体内代谢、排出均较ADM快，血浆半衰期为30小时，而ADM为43小时；血浆清除率本品为1440ml/min，而AD为980ml/min。本品亦主要经胆道排泄，48小时尿中排出10%；4日内胆道排出40%，其中绝大部分以原形及与葡萄糖醋酸的结合物排出，这种结合发生在氨基糖苷的第4位上的OH基，而ADM则未发现此种结合。本品90%以上与血浆蛋白结合，在血浆和尿中可测出EPL主要代谢产物表阿霉素醇、表阿霉素和表阿霉素醇与葡萄糖醛酸的结合物。尿中排泄为注射剂量的7%~23%，肾功能正常与否对EPI的药代动力影响不大；对有肝转移和肝功有受损的病人，应适当减量，一般可给半量。
[临床应用]
（1）乳腺癌：对未经化疗的患者，单用有效率可达42%，与CTX、5-FU联用有效率为46%。
（2）肺癌：小细胞肺癌，可与CTX、VCR、VP-16并用，有效率为44%。
（3）恶性淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤采用CEOP方案，有效率为80%。
（4）卵巢癌，肾癌，胃癌，软组织肉瘤，恶生黑色素瘤。
[用法用量] 静脉注射：用生理盐水或葡萄糖液稀释后缓慢注射，目前临床上有两种给药方法，一是每次75-90mg/m2，3周1次；二是每日40-50mg/m2，连用2日，3周为1周期。在联合化疗方案中，可采用50-75mg/m2，3周1次。总量为800-1000mg/m2。
[不良反应]
（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，血红蛋白下降，治疗开始10~14日白细胞下降至最低点，逐渐恢复正常。
（2）心脏毒性；比ADM低，引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，而ADM为468mg/m2。有的患者可出现心绞痛样胸痛、轻度心电图变化，重者出现充血性心衰，有可能出现QRS波下降和收缩间隔比例异常增加等。
（3）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，胃粘膜炎。
（4）皮肤反应：皮炎，色素沉着，70%的病人可出现脱发。
（5）局部可产生静脉炎、蜂窝组织炎和坏死。
（6）偶尔发生发热、寒颤、荨麻疹及过敏反应等。
[禁 忌 证] 既往抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的患者及已用过大剂量蒽环类药物治疗的患者和心肌损伤者，均禁用本品。
[注意事项]
（1）用药期间，应检查血像、心电图及肝功能，若有异常则应及时处理。
（2）既往经放疗、化疗、骨髓功能低下或心功能异常者，应减量，或将每次剂量分次给予。
（3）肝功能异常、肝转移患者，亦应减量。
（4）本品不能口服，也不能肌肉注射或鞘内给药。
（5）静脉注射本品时，最好在输液侧管冲入，避免药液漏出血管外，否则将造成严重组织损伤或坏死。
（6）一般用灭菌注射用水5-25ml稀释，最后浓度为2mg/ml。
（7）本品粉末或溶液溅到皮肤或粘膜上时，应用大量肥皂水冲洗；如溅到皮肤或粘膜上，应用大量肥皂水冲洗；如溅到结膜上，可用生理盐水冲洗。
[制剂规格] 注射剂：10mg/支，50mg/支。
[贮 藏] 配制好的溶液在室温下可存放24小时，在冰箱内（4~10℃）可存放48小时，溶液必须避光。一般应低温、避光保存。