吡咯蒽醌
[外 文 名] Piroxantrone,Oxantraxole.
[外文缩写] CI-942,PIX。
[药理作用] 本品为新合成的蒽吡唑类抗生素,是有效的DNA结合剂,与其他嵌入剂一样,可引起DNA单链断裂,在较轻程度下引起双链断裂及与蛋白质联系的DNA断裂。本类药物对L1210白血病、B16黑色素瘤、M5076肉瘤及人乳癌MX-1裸鼠移植瘤均有治愈效果;对Ridgway成骨肉瘤一般能达到治愈。本类药物与ADM无完全交叉耐药性。此类药物不仅可抑制基础脂质过氧化反应,还能强烈地抑制ADM刺激的辅酶Ⅱ(NADPH)依赖性脂质过氧化反应。其对心脏毒性明显低于ADM及NVT。
[体内过程] 用高效液相层析测定,小鼠CI-942按二室开放模型衰减,并代谢为葡萄糖醛酸结合物,a相半衰期短,分布容积大,终末相消除较慢,尿中回收较少。在人的药动学研究表明,本品呈单指数性衰减,半衰期约30分钟。
[临床应用] 主要用于晚期乳腺癌。
[用法用量] 静脉注射:150mg/m2。
[不良反应]
(1)骨髓抑制:主要为白细胞减少。
(2)骨肠道反应:恶心,呕吐均较轻。
(3)其他反应:脱发罕见,大剂量偶见口腔炎;血栓性静脉炎发生率较高;皮肤灼痛,瘙痒,红斑。