紫杉醇
[中文别名] 紫素，特素。
[外 文 名] Paclitaxel,Taxol.
[外文缩写] PTX。
[化 学 名] 5β，20-环氯-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉-11-蒽-9-酮。4，10-乙酰酸盐2-苯甲酸酯13-酯与（2R，3S）-N-苯甲酰-3-苯基丝氨酸。
[分 子 式] C47H51NO14。
[性 状] 本品为白色粉末，具有高度亲脂性，溶于水，熔点约在216~217℃。
[药理作用] 紫杉类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxus brevifolia）树干的粗提物具有抗肿瘤活性，1971年Wall等分离到紫杉醇，1983年进入临床研究，1994年在我国上市。它是一种复杂的确良二萜类混合物，是一种新的抗微管药物。除了带含氧四环的紫杉烷环外，在C13位置上的必需酯侧链尚有独特的作用机制。微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动、细胞形成的调控、激素分泌、细胞膜上受体的固定等具有重要作用。微管蛋白是微管的组成基础，很多抗肿瘤植物药对微管蛋白具有选择性作用，如VLB类药物主要与微管蛋白的特异部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉醇类药物亦作用于微管-微管蛋白系统，但机制不完全相同。虽可促进微管蛋白装配成微管，然抑制微管的解聚，从而导致微管的异常排列，形成许多短微管束，这些微管束不与微管组织中心相连，微管彼此呈平行排列，与浆膜开行或垂直，在胞浆中出现许多的均匀分布的星丝结构。微管星丝是从一个中心放射发出的，中心内并不含有中心粒，星丝也没有与染色体连结。微管的异常，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。该类药物可以在缺少鸟苷三磷酸与微管相关蛋白的条件下诱导形成无功能的微管，使微管不能解聚。紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用于G2晚期和M期，具有显著的放射增敏作用，诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。
在体外人瘤株筛选和动物实验中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。研究表明，诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活，故对DDP、ADM耐药的癌细胞也有效。
[体内过程] 静脉给予紫杉醇后，血浆浓度呈两相衰减，第一相快速衰减表示紫杉醇分布于周边室和消除，随后的时相为紫杉醇从周边室相对较慢的消除，随后的时相为紫杉醇从周边室相对较慢的消除，t1/2α为0.27小时，t1/2β为6.4小时，与血浆蛋白结合率为89%~98%。以剂量200~275mg/m2作24小时静脉滴注该药后，平均Cmax为435±111~802±260mg/ml;剂量为170mg/m2以上静脉滴注6小时或24小时，至少在6~12小时之间血药浓度达85mg/ml以上。目前对3小时滴注的药代动力学正在进行研究，可能血药浓度更高。仅5%通过肾脏排泄，在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物，给药24小时后代谢产物仅占总剂量的20%~40%。将同位素标记的紫杉醇给小鼠注射，除脑和睾丸以外各组织均有分布，6日后几乎全部从体内排出，98%以上由粪排出，不足10%由尿中排泄。
[临床应用]
（1） 乳腺癌：单用有效率为54.2%；对ADM耐药和放疗后复发的病人亦有效。
（2） 卵巢癌：有效率为36%，对DDP耐药患者的有效率为30%，无明显耐药病人的有效率为50%。
（3） 肺癌：对SCLC的有效率为33%~68%；与卡铂合用治疗NSCLC的有效率为56%。
（4） 头颈部癌：单用有效率为40%。
（5） 泌尿生殖系统肿瘤：移行上皮癌，有效率42%；对DDP耐药的精原细胞瘤有效率24%。
（6） 食管癌：单用有效率33.3%；与DDP、PYM联合有效率为58.3%。
（7） 其他反应：对复发性非霍奇金淋巴瘤的疗效为42%。
[用法用量] 静脉滴注：单用剂量一般为135~200mg/m2，配合G-CSF时，剂量可达250mg/m2；联合用药为135~175mg/m2,3~4周重复。一般将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖液稀释至终浓度为0.3~1.2mg/ml,静脉滴注3小时。
腹腔化疗：每次用量推荐为60mg/m2。
[不良反应]
（1） 中性粒细胞减少：此为Paclitaxel的一种主要剂量限制性副作用，当以200~250mg/m2的剂量连续输注24小时，中性粒细胞常低于1.0x109/L。中性粒细胞减少症几乎是普遍具有的病症，在大多数病人中都很严重，然而很少需要停药，通常在5~10日后恢复正常，与G-GSF同时用药可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症。另外，在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重，给予紫杉醇之前的先给DDP的病人，其紫杉醇的清除率降低33%。
（2） 社经毒性：当24小时的Paclitaxel输注剂量超过200mg/m2时，几乎经常会发生感觉性社经病，表现为呈手套和脚补袜状分布的麻木，刺激和（或）烧灼疼感，以及有时会发生口角麻木。这些症状通常是可以忍受的，但却有可能致残，特别是对那些接受Paclitaxel剂量为250mg/m2或剂量更大的病人，和顺铂同时治疗的病人，以及那些有很大危险发展成神经中毒的病人，更是如此，在停止用药后数月内，这些感觉症状通常会得到改善和消失。其他神经毒性效应包括神经病、自主神经病（麻痹性肠梗阻）和体位性低血压，以及中枢神经系统毒性(癫痫大发作)。在剂理>
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