76%的病例中,持续升高的SCCA值指示疾病的发展或复发,其中假阳性率为2.8~5%。因此准备进行放射治疗或外科手术的病人每三个月检测血清SCCA水平有助于决定其治疗方案,但目前尚无有关SCCA临床用途的文件。
SCCA的参考值范围
99%的健康妇女的SCCA值≤1.9μg/L,妇女的SCCA水平比男子高。吸烟和非吸烟者SCCA水平无持续差异。SCCA不是特异性的宫颈癌肿瘤标志物,许多类型的鳞状细胞癌、皮肤癌、肺癌、脑癌和颈癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌、良性皮肤并肺病和肾功能障碍都会引起SCCA水平的升高。
分析前注意事项
由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA,因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。
分析中的注意事项
SCCA测定的平均日间变异为24%,因此在监测疾病复发时,应分别考虑其Cut-off值。
分析后结果报告注意事项
应同时报告试剂盒生产厂家标明的正常值范围。在美国,测定结果应注明“仅作调研用”。
子 宫 内 膜 癌
目前尚无灵敏度和特异性均达到要求的早期子宫内膜癌肿瘤标志物。CA125是目前最好的监测子宫内膜癌的肿瘤标志物,大约60%的CA125水平升高的病人会发生子宫内膜癌的复发。然而像宫颈癌肿瘤标志物SCCA一样,尚无证据证明CA125的水平和病人的病情程度相关,因此CA125对子宫癌病人的监测所起的作用尚有待考证。
前 列 腺 癌
在美国,前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤,其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。根据美国癌症协会的调查,2002年有189,100例前列腺癌新增病例,30,200人死于前列腺癌。一旦前列腺癌发展到激素抵抗的阶段,就没有有效的治疗方法。因此,应该提倡早期诊断和治疗,以防止发病和病情恶化。
前列腺特异性抗原( A)在前列腺癌中的临床应用
A是最重要的前列腺癌肿瘤标志物,在临床上广泛用于前列腺癌的检测和诊治。前列腺酸性磷酸酶(PAP)的检测结果并不能对 A的检测提供更多有用的临床信息。 A几乎和所有的前列腺疾病相关,并不具有肿瘤特异性。在其他情况下,包括良性的前列腺增生( H)和前列腺炎都会引起 A的升高。
A在前列腺检查中的作用
由于 A缺乏特异性,因而不能用于评价肿瘤的侵袭性,只能用于最严重的前列腺癌的检测。通常 A的参考值范围为0~4ng/ml,但对于所有的男性和分析测试来说,这并不是绝对的Cut-off值。大约25%的前列腺癌患者 A水平正常,而50%的良性前列腺疾病患者 A水平升高。最近来自瑞士的研究数据表明,许多确诊的前列腺癌患者中 A的水平为1~3ng/ml,而这些肿瘤患者大多数有明显的临床症状。
A的阳性预测值[检测出的真阳性数除以检测阳性总数(真阳性 假阳性)]在筛查人群中的干扰极低(30%)。另外,使用某些西药和中药的治疗会降低血清睾酮的水平,使 A的水平降低。
A的参考值范围
使用年龄特异的参考范围可以提高年青人和老年人前列腺癌检测的特异性。对于年青人,建议使用2.5ng/ml作为参考值上限以提高早期检测的灵敏度,但这样会导致假阳性结果的增多。与此相反,对于老年人使用高的 A参考值界限则会导致临床显著性前列腺癌的误诊,延误了早期患者的治疗。
虽然没有统一的意见,但一些专家倾向于在年青人中使用较低的 A上限值,而在老年人中使用4ng/ml作为上限值。EGTM尚不建议使用年龄特异性参考值范围,因为只有有限的根据年龄特异性参考值判断点(小于4ng/ml)进行判断的 A检测结果表现出临床有效性。相反,NABC鼓励使用 A年龄特异性参考值范围。然而由于对 A用于极小肿瘤检测的争论,NACB也不建议使用低的 A Cut-off值(2ng/ml)。
A在前列腺癌筛查中的应用
尽管 A在临床应用中具有局限性,但它仍然是目前最好的早期前列癌筛查指标,而前列腺癌的早期诊断对病人的成功治疗至关重要。在前列腺癌的 A检测中,除了使用年龄特异性参考值范围外,人们还试图使用不同的实验方法来提高PAS检测的特异性,如:密度法、速率法、两点法和测定游离 A百分含量,但这些方法尚未广泛使用。由于前列腺良性疾病中游离 A而不是结合 A水平升高,因此对于总 A测定结果在灰区范围4~10ng/ml的病人,考虑游离 A的百分含量以减少一些病人不必要的活检。
游离 A的百分含量特别用于判定那些确实患有前列腺癌的患者,而不管其初次活检结果是否阴性。游离 A百分含量测定结果所指示的前列腺恶性疾病的高危病例,仍然需要根据多次的活检结果进行确诊。一些报道认为,游离 A百分含量的检测结果也可能具有预后显著性,因为相对低水平的游离 A百分含量与肿瘤更大程度的侵袭性相关。然而,另外一些人不同意这种看法。NACB和EGTM建议游离 A的百分含量用于在高危人群(总 A血清水平为4~10ng/ml,而直肠计数检查(DRE)阴性)中区别诊断前列腺癌和良性前列腺疾病,但需要对游离 A和总 A测定结果的临床判定界限进行验证。
已有方法可以进行 A和α1-抗糜蛋白酶复合物的定量分析,这相对于总 A在一定程度上提高了检测的特异性,但 A复合物和游离 A百分含量的作用是否等同尚有待证明。
分析前注意事项
NACB对用于 A测定的标本的采集和处理作出如下建议:因为有许多因素都会影响 A的含量,所以应确保在任何有关前列腺的活动之前进行血样的抽取,也就是说,在射精后至少24小时(如果在24小时以内,应注意最后一次射精的时间)、前列腺炎症消退、前列腺活检、经尿道的前列腺切除后数周再进行游离 A的检测。
由静脉抽取的血样应在3小时内离心分离出血清。血清样本在冰箱中可保存24小时以上,但应于24小时内进行测定,否则就应将样本冻存于-20℃以下(最好在-30℃以下避免结晶),长期保存温度应在-70℃以下。考虑到以上对样本的要求在日常工作中可能较难达到,EGTM建议根据采集样本时病人的情况而使用特定的分析参考值。
分析和结果报告注意事项
结果报告中应注明,单次 A的检测结果不能用于前列腺癌的诊断和判定,应该和物理检查结合使用。
结果报告中还应分别注明分析实验的灵敏度和正常值参考范围,并说明结果不能用作评判恶性肿瘤是否存在的证据,除非有另外一些检测结果说明一定程度上升高的 A水平不是由于良性前列腺组织疾病所引起的。报告中还应注明 A分析(试剂、仪器)的生产商,并声明测定结果不能和用其他方法得到的结果进行互换。
对病人的治疗后监测,单次 A检测结果不能用于前列腺癌复发的诊断。
根部前列腺切
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