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肿瘤标志物临床应用的指导原则(上)
来源:中国癌症网     点击数:     更新时间:2007-4-20 22:43:17  
除手术后, A的持续升高(基于多次 A的检测结果)指示疾病的复发,若用超灵敏度分析进行根部前列腺切除手术后的跟踪随访(超灵敏度分析唯一的临床应用),应对实验的灵敏度进行验证,并将其报告给临床医生,更重要的是要研制出质控品并达到要求的灵敏度。

有些较低的检测结果在生物学变异范围内可能会变得很高,因此持续升高的 A水平应该引起高度重视。EGTM的观点是 A超灵敏度分析实验的结果不应用于决定临床治疗方案。

前列腺癌早期诊断的指导原则

美国癌症学会颁布了前列腺癌早期诊断的指导原则。建议至少还有10年寿命的具有中等前列腺癌风险的男性从50岁开始每年进行一次直肠指检(DRE)和血清 A检测。 A是目前最好的早期前列腺癌生物化学检测指标,但临床应用中应与DRE相结合。 对非洲-美洲人的后代以及有家族史的前列腺癌高危人群需从45岁开始进行筛查。非洲-美洲人的男性后代以及其他前列腺癌高危男性,其前列腺癌的发病要比其他男性早数年,并且更容易恶化。

有明显家族史的男性应从40岁开始就进行前列腺癌的筛查。建议对这些男性进行 A的跟踪检测。 A水平小于1µ g/L的男性,可在45岁时开始检测; A水平大于1µ g/ml,但小于2.5µ g/ml的男性,每年检测一次; A水平≥2.5µ g/ml的男性,应进行进一步检查并且考虑活检。

以上指导原则不适用于一般人群的大规模前列腺癌普查。建议只有充分考虑检测的利弊和局限性后再开展普查。最近也有人建议由病人决定是否进行前列腺癌检查,并强调应详细告知病人检查的利弊、局限性和潜在的伤害。重要的是要区别诊断初发以及恶性前列腺肿瘤,应结合筛查结果对危险度进行适当评估,同时告知病人许多早期疾病的疗效并不确切。

A在病人管理中的作用

前列腺癌的早期治疗很复杂是因为在选择最佳治疗方案上有许多相互矛盾的因素。可以选择对病人进行观察、前列腺全切除或放射治疗。对癌症转移病人通常采取某些形式的激素治疗来加速雄性激素的去除,而对于那些激素无应答的病人则应进行化疗。

A对于前列腺癌病人不同治疗阶段的跟踪监测(疾病监控、选择合适的治疗方案、估计预后和治疗后监测)起着重要的作用。(游离 A不提供临床相关信息,不能用于前列腺癌的跟踪判定)

前列腺全切除是对已确诊的器官疾病病人的一种治疗方法,但评价疾病的程度和预测前列腺外科手术后的反应比较困难。已经尝试用一些生物化学指标来估计器官疾病确诊的可能性,但单独使用 A是没有作用的。结合 A、临床状况和Gleason积分可以对预测局限性前列腺癌的病理阶段提供有用的信息。这些指标的预测的文献已经出版,医生们可以根据这些文献来估计病情,决定是否需要进行根部前列腺切除手术。

成功的外科手术后, A会下降到检测不出来的水平,持续升高的 A提示病情仍然存在。但外科手术后检测不到 A并不意味着病症已被治愈,因为大约35%的病人外科手术10年内会检测出 A。根部前列腺切除手术后 A水平的升高是疾病复发的信号,病情会在较短时间内有所发展。激素治疗后, A不能一直反映肿瘤的状况,因为尽管前列腺肿瘤仍然存在,但抗雄性激素治疗会导致 A水平的降低。

目前临床上将系列 A检测数据用于决定治疗方案以及预后评价仍然是具有挑战性的问题。并不是所有的具有生物化学复发指标的病人在一生中都会发病或发生肿瘤转移,也不是所有的病人都需要进行治疗。文献报导的预测发生肿瘤转移的时间的因素包括生物化学指标复发的时间、Gleason积分和 A两点法检测结果。医生可以用这些诊断参数将病人分为低危险性和高危险性两类,分别予以选择性治疗。

在临床上, A检测结果主要用于初次治疗应答的监测和后续治疗疗效的评估。 A的水平提供了患者外科手术或放射治疗效果的基本信息,是疾病复发和肿瘤转移的信号(在其他常规方法能够做出诊断之前),并且对评价治疗应答很有帮助。

治疗后 A水平的监测有助于对病症的存在情况进行判断。有些无症状病人会在 A水平升高后数月或数年发病,因此应对高 A水平的无症状病人给予特别关注。在前列腺癌病人的病情进程中, A起着关键的监测作用,但也应结合病人的临床状况进行综合考虑。

前列腺癌病人治疗的进展— A结合列线图用于制订治疗方案

用预后列线图(计算机模式)结合 A、Gleason积分和病人临床状况帮助制订治疗方案和提供治疗后信息是前列腺癌治疗的最新进展。对治疗策略来说,预测是中心,列线图可以对大多数病例的临床情况和临床效果提供目前最精确的、具有特异性的预测 。

对原发性前列腺疾病,列线图可以帮助决定是否需要进行活检和治疗以及采取哪种治疗方法可以使病人愈后良好,并通过对复发的危险度进行估计来提供预后信息。对具有生物化学复发指标( A升高)的病人,列线图可以提示其是否需要进一步的治疗并有助于治疗方案的制订。

计算机模式提供的疗效预测并非理想,但列线图对于治疗方案的制订还是极为有用的。现有的疗效预测模式有前列腺全切除术、三维等角放射疗和近距放射治疗。

NACB和EGTM关于 A在前列腺癌监床中应用的建议

1. NACB和EGTM同意美国癌症协会关于前列腺癌的诊断建议,不能单独使用 A,而应结合DRE对疾病进行评价。

2. 对于很小的肿瘤, A的检测会给出矛盾的结果,不建议使用低的Cut-off值(2ng/ml)。

3. NACB强调每次 A的分析测试应使用年龄和种族特异性参考值范围,而EGTM不建议使用年龄特异性参考范围。

4. 当血清总 A水平为4~10ng/ml,而DRE阴性时,建议使用游离 A百分含量帮助区分 H和前列腺癌,但需对各种情况下的游离和总 A检测结果的医学判定界线进行验证。

5. 建议在前列腺挤压前以及前列腺炎愈合数周后抽取血样。

6. 建议按下述要求进行样本处理:

静脉采血后三小时内进行离心,分离出血清并存放于冰箱内。

血清样本在冰箱内可贮存24小时以上。

样本应在采样后24小时内进行分析测试,否则应冻存(至少-20℃以下,最好-30℃以下)。

7. 超灵敏度实验用于临床时,建议对灵敏度进行验证,并报告给临床医生。应建立该灵敏度水平的质控品并考虑实验的生物学变异(低浓度的样体可能会有很高的测定值)。

8. 建议结果报告中应包括以下信息和说明:

A和DRE结合使用

分析实验的名称

实验的灵敏度

经验证的特定分析实验的参考值范围(应考虑参考值范围人群的种族和地域差异)

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