普林斯顿大学的Yigong Shi博士指出,对于Ski蛋白如何干扰其他关键防癌蛋白的作用机制,目前已经有了重要的研究进展,从而有助于发展新型抗癌药物。
研究人员采用x线衍射方法,研究Ski蛋白复合物及其核内信号蛋白的分子结构,结果发现Ski能够干扰细胞内信号分子,阻碍后者与核内靶点的结合。Ski干扰细胞信号传导的主要机制是抑制TGF-beta。其他生化试验也证明了同样的机制。
Shi博士指出,Ski蛋白抑制TGF-Beta的功能,使后者不能阻止细胞的过度增生。TGF-beta分子能调控细胞增生,使细胞生长减缓和停止分裂。Ski分子阻断TGF-beta后,细胞增生加速和失控,最终导致肿瘤发生。
以前研究已经表明Ski蛋白能够干扰细胞核内基因表达,从而干扰细胞的正常功能。但Ski蛋白通过何种通路抑制核内基因以前没有相关研究。此次研究结果提示对Ski蛋白的促癌作用机制的再认识,Ski并不仅仅作为募集因子抑制基因功能,它还能干扰细胞信号分子,使它成为效果更强的促癌因子。
Shi博士称,肿瘤发生涉及多种信号通路,对其信号通路的了解有助于发展针对性的抗癌药物,该研究在此方面迈出了重要的一步。