大连医科大学第一附属医院肿瘤科（大连116011）
高亚杰 刘基巍 殷柳 班丽英
托扑替康为半合成喜树碱衍生物。它是一种特异性的拓扑异构酶 I 活性抑制剂，拓扑异构酶 I 的作用是使复制前DNA双螺旋链松解。拓扑异构酶抑制剂通过干扰拓扑异构酶 I 的功能起到破坏DNA的作用。本研究采用完全随机分组的方法，前瞻性的观察注射用盐酸拓扑替康（单药）和卡铂加依托泊甙（CE方案）治疗小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。来探讨新药的临床应用。
临床资料和方法
1.临床资料：从1999.4—2000.5，收治经病理学或细胞学确诊的小细胞肺癌21例。男性13例，女性8例，年龄39～65岁，平均58岁。初治11例，复治10例，局限期11例，广泛期10例，一般状况Karnofsky评分≥70，复治病人距末次化疗≥4周以上。 WBC≥4.0×109/L，ANC≥1.5×109/L， C≥90×109/L，Hb≥90g/L，血清总胆红素≤正常值高限2倍，ALT、AST、AKP≤正常上限2倍，EKG正常。
2.试验方法： 本研究采用完全随机的分组方法，所有入选者随机分为试验组（A组），对照组（B组），实验组单用拓扑替康，对照药为CE方案即C 加VP-16。
3.药品来源：注射用盐酸拓扑替康由江苏恒瑞医药股份有限公司产。规格：4mg/瓶，批号：990727
4.给药方案：患者被随机分为A、B二组，A组用注射用盐酸拓扑替康，B组用卡铂加VP-16。注射用盐酸拓扑替康1.2mg/m2/d（体表面积＞2m2者，按2m2计算，每日总量不大于2.4mg）。静脉滴注，疗程：第1～5天用药，21天为1周期，共2～3周期；C 300mg/m2 d1，VP-16 60 mg/m2 d1～5 ，静脉滴注，28天一周期，共2～3周期。
5. 观察项目及指标：与肿瘤疗效评价有关的影像学检查及肿瘤标记物测定。毒副反应。实验室检查，血常规；尿常规；血液生化包括：电解质，肾功能，肝功能，空腹血糖，尿妊娠试验，EKG等。
6.观察时间：用药第6周进行肿瘤指标检查，评价疗效如CR、PR、SD则继续第三周期，并在首次评价CR、PR之后，4周加以复核、确认。
7.疗效及毒性判断标准：评价依据WHO“实体瘤疗效和毒性反应评价标准”。
8. 统计方法：所有试验数据采用卡方检验。
结 果
1. 本次试验共收治SCLC患者21例。实验组11例，其中，初治5例，复治7例，局限期5例，广泛期6例，这11例均进入疗效分析；对照组10例，其中，初治6例，复治4例，局限期6例，广泛期4例，其中1例在第1周期治疗结束后，拒绝再治疗，9例进入疗效分析，结果见表1，试验组有效率为55.5%，对照组为44.4%。实验组优于对照组，但统计学上无显著差异（P>0.05）。
表1 两组疗效统计
项 目
入组例数
疗效评价例数
CR
PR
SD
PD
有效率
试验组
11
11
1
5
4
1
55．5%
对照组
10
9
0
4
3
2
44.4%
2.试验结果提示，试验组中除脱发较对照组轻外，其它副反应两组间均无显著性差异注射，患者耐受性好。
表2、毒副反应(按疗程数计算)
试验组（n=22）
对照组(n=19)
P
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
WBC
6
4
2
1
9
4
3
0
ANC
3
7
1
0
6
7
1
0
Hb
3
2
0
0
5
0
0
0
C
1
2
1
0
3
2
1
0
恶心呕吐
10
4
0
0
10
6
0
0
腹泻
5
1
0
0
1
2
0
0
便秘
2
2
0
0
2
0
0
0
脱发
3
0
0
0
4
4
2
0
<0.05
讨 论
试验组的CR率为9.9%，PR率38.3%,总有效率为45.4%，比对照组疗效高，但统计学上无显著差异，其SD和PD的比率也相当。复治病人病人例数较少，没有单独列入，但从结果也说明注射用盐酸拓扑替康对复治的小细胞肺癌有一定的疗效。国外报道[1]盐酸拓扑替康治疗对一线化疗敏感而又复发的小细胞肺癌的总缓解率为39%，对无化疗史的患者的总缓解率为59.6%。本试验的有效率与国外同类药物相仿。在毒性反应方面注射用盐酸拓扑替康的主要毒副作用为骨髓抑制，对WBC、 C和ANC的影响与对照组相似，也表明骨髓抑制为注射用盐酸拓扑替康的主要剂量限制性毒性。脱发的发生率，明显低于对照组（P<0.05），其他毒副反应发生率很低。
参 考 文献
[1].〈〈国家级化学医药新产品开发指南〉〉第三辑
[2]. 李斌，洪婉君等，国外医学肿瘤学分册，1999：26（1）；50－52