EGFR的结构和功能
表皮生长因子受体(EGFR)是一个由原癌基因c-(er )-2编码的分子量为170kd的跨膜糖蛋白。它是四种具有结构和功能相似性的生长因子受体之一,这四种生长因子受体为:EGFR或人类EGF相关受体(HER)-1(Er -1)、HER2(neu或Er -2)、HER3(Er -3)和HER4(Er -4)。
EGFR 的结构
EGFR由三个功能不同的区组成:
连接配体的细胞外区(与不同的EGF相关性生长因子连接)
l 跨膜区(将受体固定在细胞膜上)
l 细胞内的酪氨酸激酶区(激活细胞内的反应级联)
EGFR家族的其它成员具有与EGFR相似的结构,但也有某些不同的特征。EGFR与其家族的其它成员相比,其胞外区具有36-48%的同源性,激酶区具有60-82%的同源性,胞内区具有24-33%的同源性。值得注意的是,EGFR和HER2的酪氨酸激酶区具有82%的同源性,所以两种受体间存在着交叉反应性。
EGFR在所有三个胚层来源的正常细胞中都有表达,其中在上皮来源的细胞尤为显著。EGFR具有几种不同的配体,其中最重要的是表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF)-α。
EGFR家族受体型酪氨酸激酶及其配体
EGFR(er -1/HER1)表皮生长因子(EGF)
转化生长因子(TGF)-α
双调蛋白(Amphiregulin)
表皮调节素(Epiregulin)
肝素结合的表皮生长因子
BTC(Betacellulin)
神经调节素2-α(NRG2-α)
HER2(br -2,c-neu)未知
HER3(er -3)神经调节素1、2(NRG1*、NRG2)
HER4(er -4)神经调节素1-4(NRG1-4)
Betacellulin
*神经调节素-1(又称作 heregulin,Neu 分化因子)