刘正华 李振芝 王炳平 刘 峰

山东省东营市胜利油田中心医院 257034

原发性肝癌在我国发病率高，预后差。首选治疗方法仍是手术切除，但仅10%－30%的患者有机会接受手术治疗，而且术后复发率高，使肝癌术后5年生存率多年来徘徊在30%左右。绝大部分患者需借助非手术疗法。肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗肝癌近期缓解率高，被认为非手术治疗的首选疗法，广泛应用于临床。为提高疗效，我们自1997年开展泰素加顺铂肝动脉化疗栓塞研究，以探讨治疗价值。

1．资料与方法

1.1一般资料

1997年我们收治原发性肝癌21例（男18例、女3例），年龄38岁—65岁。其中13例经细针肝穿刺细胞病理学检查明确诊断，8例患者根据乙肝病史、临床症状、体征、影像学及甲胎蛋白（AFP）值等确诊。全部患者均满足以下条件：① karnofsky评分≥70分；②无明显黄疸、腹水、恶病质或远处转移；③肝功能基本正常；④肝肿瘤占肝体积的70%以下；⑤无门脉主干完全性癌栓。

1.2治疗方法：

采用seldiger法行选择性肝动脉化疗栓塞，先行肝动脉造影，了解肿瘤大孝位置、类型及供血动脉情况。将导管超选至肝固有动脉以远。用40%碘化油8—15ml与顺铂60—80mg充分乳化。，对肿瘤较大，动脉供血丰富的患者，在透视下，先缓慢注入1/3量行末梢血管栓塞，随后把泰素120mg—210mg溶于100—150mg生理盐水内，1—1.5小时缓慢注入，再将剩余2/3乳化剂缓慢注入，最后部分患者行明胶海绵栓塞。化疗前按美国FDA推荐的方法给地塞米松、西米替丁及本海拉明做预处理，化疗中常规应用5—HT3受体拮抗剂止吐，用心电监护器随时观察血压、心率及呼吸变化。以上方案 4—6周重复，一般用1—4次。

1．3疗效评价及副作用观察：

所有患者治疗前后均检查AFP、腹部B超、腹部CT或MRI，胸片、血常规、肝肾功能等，疗效与不良反应的评价按照WHO 1979年制定的标准评价疗效及不良反应。

2． 结果

2．1 AFP变化：

治疗前全部21例患者的AFP均大于200mg/ml，治疗后18例均有不同程度下降，其中下降50%以上者12例（57．1%）。

2．2近期疗效：

完全缓解（CR）1例；部分缓解（PR）10例；稳定（NC）7例；进展（PD）3例，总有效率（CR PR）11例，（52.4%）。

3．3生存率及不同因素对生存率影响：

全组病例1、2、3年生存率分别为57.1%(12/21)\\38.1%(7/21)\\14.3%(3/21)。其中3例生存3年以上者，均为结节型、无门脉癌栓、TACE 2—3次、肝功能基本正常，泰素每次用量≥180mg 。

2．4毒副作用观察：

按WHO毒性评定标准，白细胞下降为Ⅱ—Ⅲ度，消化道反应Ⅱ—Ⅲ，脱发均Ⅲ度，肌肉关节痛Ⅰ—Ⅱ度，肝肾功能损坏Ⅰ—Ⅱ度，无过敏及心血管反应。

表1：药物的副反应

观察项目 例 数 %

白细胞下降 21 100

脱 发 21 100

肌肉关节痛 8 38

胃肠道反应 16 76.2

肝肾功能损坏 12 57.1

过 敏 反 应 0 0

心血管反应 0 0

3． 讨论：

肝动脉化疗栓塞是当前无法切除中晚期肝癌的首选疗法。如处理得当，可明显延长患者的生存期。该方法可栓塞肿瘤供血的主要血管，使血供减少，导致肿瘤缺血性坏死及化学性坏死。临床研究表明，肝动脉化疗栓塞的疗效与栓塞次数及碘油滞留量成正比。碘油的主要作用是携带化疗药物到达靶部位癌组织，使药物缓慢释放持续作用[1]。韩国宏等证明，碘油的滞留量与肿瘤的退变程度有关，肿瘤变性越重碘油滞留量越多，反之则少[2]。本组病人也观察到，聚积于肝癌组织的碘油部分持续滞留，部分则在短期内消失。碘油持续滞留区为肿瘤坏死区。因此，化疗和栓塞协同作用所致的肿瘤坏死是因碘油长期滞留的结果。泰素有其独特的抗肿瘤作用，通过促进微管聚合及抑制其解聚作用，影响肿瘤细胞的分裂和增殖，故倍受关注。近年来用其治疗卵巢癌、乳腺癌、和进展期非小细胞肺癌，均显示出其临床应用价值。作者用泰素加顺铂全身化疗肝癌患者获得较好疗效。改用肝动脉介入治疗肝癌，在泰素与栓塞协同作用下，可望获得更好的疗效。虽然本组患者生存率并不理想，但分析生存3年以上的3例患者，除公认的影响肝癌动脉灌注药物和栓塞治疗预后的因素如肿瘤类型、肿瘤包膜、有无门脉癌栓、肝功能状况及TACE次数外，与使用泰素的剂量有关。3例生存3年以上的患者，每次用泰素量≥180mg，2例完成TACE 3次，1例TACE 2次。我们认为泰素加顺铂动脉介入治疗原发性肝癌是安全有效的，但每次泰素用量在180mg以上。

参考文件

[1] Takayasu K,Shima Y,Muramatsu Y,et al.Hepatocellular carcinoma:Teatment whith intraarterial iodized oil whith and without chemotherapeuticagents.Radiol,1985,155:375.

[2] 韩国宏等，肝动脉化疗栓塞加碘油在肝内滞留机制探讨。解放军医学杂志，1994。19：139