李晓凤 巴彩霞
包头市第七医院肿瘤内科(内蒙古包头市014010)
紫杉醇系植物类抗癌药,其抗癌机理在于它能够促使微管聚合,形成稳定的不具活性的微管聚合物,从而影响肿瘤细胞的有丝分裂,造成细胞死亡。目前已证明紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤及非小细胞肺癌( CLC)具有较高的疗效[1][2]。我科自1997年1月至2000年8月对20例晚期或复发的乳腺癌及卵巢癌患者行以北京四环制药厂研制生产的紫杉醇为主联合化疗。现报告如下:
1、 材料与方法:
1.1临床资料
20例均为女性,乳腺癌14例,卵巢癌6例,年令28-68岁,中位年令38岁,K 评分>60分,予计生存期在3个月以上,其中初治10例,已经化疗过的复治患者10例,临床分期均为IV期,其中8例乳腺癌在复发转移后曾用过ADM 5-FU、CTX联合化疗,卵巢癌6例行手术以后复发,其中4例用过DDP 5-FU、VP-16联合方案化疗2-3疗程,2例未用过化疗。 1.2化疗方案及用药方法
紫杉醇175mg/m2静脉滴注3小时d1,顺铂(DDP)50mg/m2d2-3静脉滴注,每4周重复,每例患者至少化疗两周期,使用紫杉醇前12小时和6小时分别给予口服地塞米松7.5mg,给药前30分钟给予苯海拉明50mg肌注,甲氰咪呱0.4静推,预防过敏反应的发生,治疗中予以蒽丹西酮止吐;紫杉醇滴注开始后每30分钟测血压、心率、呼吸1次。
1.3疗效判定:
按UICC及卫生部规定的近期疗效标准分为CR、PR、NC、PD进行评定,以CR PR为有效,见表1
1.4不良反应评价:
按WHO规定抗癌药物不良反应分度(0-4)进行评定,最常见的毒性反应为血液毒性及消化道反应、关节肌肉疼痛,其次为乏力、脱发等,见表3
2、 结果:
2.1 近期疗效:
20例均按计划完成了治疗,每例用2个周期,全组均可评价疗效,观察时间最长1年,最短3个月,不同病变部位近期疗效见表2
表1初治组与复治组的临床疗效(例)%
组别 CR PR NC PD CR PR(%)
初治组 3 4 2 1 7/10(70.0%)
复治组 0 4 4 5 4/10(40.0%)
合 计 3 8 6 6 11/20(55.0%)
表2不同病变部位疗效比较
病变部位 例数 有效例数
盆腔 4 4
阴道残端 1 1
腹股沟 1 1
肺 2 2
胸腔积液 2 1
骨 6 3
胸壁 2 2
锁骨上 4 4
肝 6 3
表3药物不良反应
观察项 例数 %
白细胞下降 16 16/20(80%)
脱发 14 14/20(70%)
肌肉关节疼痛 14 14/20(70%)
胃肠道反应 15 15/20(75%)
神经系统反应 6 6/20(30%)
肝肾功能损害 0 0
过敏反应 0 0
心血管反应 0 0
3、 讨论:
紫杉醇是新的细胞毒药物,对多种肿瘤均有明显的疗效,在乳腺癌及卵巢癌的治疗中尤为突出,目前已逐步应用于此2种癌的治疗中。国外资料报道紫杉醇与阿霉素联合化疗对复发转移的乳腺癌的初治效果总有效率88%[3]紫杉醇与顺铂用于复发转移的初治患者总有效率为94%[4]。紫杉醇作用于细胞微管,但与其它作用于细胞微管的长春新硷、秋水仙碱类及鬼臼毒素的作用机理不同,而是增强微管的聚合程度而抑制解聚,阻碍有丝分裂的进行[5]。国内资料报导紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期乳腺癌有效率66.7%[6]。本组患者均为伴有远处转移的Ⅳ期患者,以往未接受化疗的初治患者10例,以往曾接受化疗的复治患者10例,行以紫杉醇为主的联合化疗效果为:初治组CR3例,PR4例,总有效率70%,复治组CRO,PR4例,总有效率40%,总的结果令人满意。疗效与初、复治及年龄无关,对局部胸壁复发,锁骨上淋巴结转移及盆腔、阴道、腹股沟转移的患者疗效好,对骨、肝、胸膜等实质脏器的转移的患者疗效差。骨髓抑制为其主要限制性毒性,但持续时间短,不发生累积效应。粒细胞通常在1周内,3-4天最低,若化疗配合G-CSF可改善疗效,其它表现为消化道反应,肌肉关节疼痛及脱发等。本组未发现有严重过敏反应者,同时我们认为紫杉醇联合顺铂是目前治疗晚期乳腺癌及卵巢癌很有希望的方案之一,由于病例数较少,其结果尚需进一步观察。
[1] shepherd FA,latreille J. Paulk,et al. phase I dose-escalation trial paclitaxel and ifosfamide in patient with advaned non-small cell u g cancer. Semin Dncol,1996;23(6),Su l 16(December).
[2] McGuire wp,chang AY. Non-small cell lung cancer,.Paclitaxel in cancer Treatment, 1995:274.
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[4] Gelmon KA, O’Reilly s,plenderleith IH,etal.Biweekly paclitaxel and Cancer,.proc Asco,1994;5:87.
[5] 潘启超,新抗癌药一紫杉醇的药理及临床疗效,癌症,1994;13(6):553
[6] 钱志英,陈禹溶,紫杉醇联合顺铂治疗难治性或复发性晚期乳腺癌的临床研究,肿瘤研究与临床,1997;9(3):49