伊马替尼由诺华制药公司上市,商品名Gleevec或Glivec,能有效引起慢性髓样白血病的缓解,但是,对此药的耐药性也在增加。据发表于7月16日《科学》杂志(Science 2004;305:399-401)上的报告解释,当肿瘤细胞获得BCR-ABL结构域突变时,能防止药物结合,就生产了抵抗性。因此,作者、加州大学的索耶斯(Charles L. Sawyers)和同事对BMS-354825产生了兴趣,这是一种合成的口服药,因其结合需求不如伊马替尼严格,因此对导致伊马替尼的突变没有反应。
在实验室研究中,BMS-354825的效能比伊马替尼大2个对数级,而且对15种耐伊马替尼的BCR-ABL突变中的14种有效。BMS-354825治疗延长了BCR-ABL类疾病小鼠的生存时间,并阻断了骨髓祖细胞――来自对伊马替尼敏感或有抵抗性的白血病人――的增生。
“基于这些临床前试验的结果”,作者总结,“我们现正在一个I期临床试验中评估BMS-354825对伊马替尼无效的慢性髓样白血病病人的安全、有效性”。