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低分子量肝素在肿瘤治疗领域的最新研究进展
来源:中国癌症网     点击数:     更新时间:2007-4-20 22:48:50  
北京大学第三医院 李惠平

第11届国际血栓栓塞会议有60%以上的内容讨论了近年来血栓与癌症的研究进展,涉及到癌症患者血栓的发病率、机理、诊断和抗凝的预防和治疗,其中最重要的部分是阐述了LMWH在治疗和预防癌症血栓形成方面的内容,提出LMWH延长癌症患者生存期除了抗血栓的作用外,可能还直接对肿瘤细胞有生物学效应。这一新理论的提出,无疑将是肿瘤治疗的新突破。

癌症患者血栓的发生率和机理

癌症是内科急诊病人静脉血栓的主要危险因素之一,Bergqvist教授的文章总结了自1970年到1986年,一般腹部手术癌症患者和非癌症患者的DVT发生率分别为36%和20%;术后血栓的单因素分析显示恶性疾病为主,占66%。

癌症病人血栓形成的机制:肿瘤细胞能通过组织因子(TF)直接激活凝血酶原形成高凝状态;肿瘤侵润、化疗、放疗和放置导管造成血管内皮损害;血小板增多、黏附性和活性增加;静脉阻塞、肿瘤压迫,血流缓慢、血液黏性增加而致血流淤滞都可导致血栓形成。

预防性使用LMWH的抗血栓作用

癌症血栓的预防治疗,适用于进行手术(尤其是腹腔和盆腔的手术)、化疗、放疗、激素替代治疗的癌症患者。腹部手术的癌症患者使用高剂量的法安明后,DVT发病率明显减少,使用法安明2500 IU 时发病率减少14.9% ,5000 IU时减少 8.5%。 在一项荟萃分析中,比较了手术的癌症患者用LMWH和普通肝素(UFH)的效果,结果显示LMWH更有效;文章总结多篇文献后,发现使用LMWH可降低50%以上相关DVT的发生,而且如果手术后延长使用抗血栓治疗,效果更显著,如使用28天和7天,DVT发生率分别为0和15.9%;目前癌症患者手术中已常规使用LMWH的占77%,非手术的癌症患者为5%。根据目前文献报道,癌症手术患者需要预防性应用抗血栓治疗,并且延长治疗时间效果会更显著,非手术的癌症患者也需要预防血栓的治疗,今后需要更多设计严谨的临床试验。

LMWH对癌症患者生存期的影响

临床观察发现,有静脉血栓(VTE)的癌症患者生存期明显缩短。Ajay Kakkar教授进行的一项荟萃分析,比较UFH 和LMWH治疗DVT的效果,发现LMWH可以降低死亡率,不同的研究者在不同的时期进行的不同试验都得到了相同的结果(表1)。

FAMOUS是这个领域第一个随机的前瞻性对照研究

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